默沙东再签NASH领域新合作，刚上市的Aligos凭借拿手绝活寡核苷酸药物获得青睐

药时代上海报道

2020年12月7日，Aligos Therapeutics与默沙东公司签订了独家许可和研究合作协议。根据协议，默沙东公司将应用Aligos的寡核苷酸平台技术来开发针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）靶标的寡核苷酸药物。根据协议条款，Aligos将收到默沙东的预付款。虽然该预付款的数额并未披露，不过在达到指定的第二个合作目标时Aligos将获得总计可达4.58亿美元的开发和商业化里程碑，以及净销售额的分层特许权使用费。在合作中，Aligos将主要负责设计、制备和评估寡核苷酸分子并提供优化的先导分子，而默沙东将负责随后的研究、临床开发和商业化工作。

自从成立于2018年以来，Aligos凭借着自己的拿手绝活寡核苷酸药物一路发展蓬勃，并于今年10月15日IPO。在宣布了和默沙东的合作后，其股价上涨约9％。

Aligos目前将其大部分工作集中在乙肝和NASH等肝脏疾病上，公司的主要研发项目为ALG-010133。项目的核心化合物被称为STOPS分子，这是一种抑制S抗原转运的寡核苷酸聚合物。ALG-010133已于8月开始针对慢性乙型肝炎的I期临床研究，旨在抑制乙型肝炎病毒中的S抗原。

Aligos表示，这种化合物最终可以增强患者免疫系统受损的能力，并改善慢性乙型肝炎的病毒清除率。该公司目前正关注这一药物在一期临床中的表现。目前，试验中的健康志愿者和病毒感染者均会接受共计12次，一周一次的药品注射，以测量这款药物的安全性和抗病毒活性。试验的最终结果可能需要在2021年的下半年才能揭晓。

NASH领域在近两年遭受到许多挫折，吉利德的鸡尾酒疗法失败、Intercept的奥贝胆酸屡屡遇挫、Genfit和Albireo退出NASH领域都让这个原本充满希望的市场布满层层阴云。尽管如此，根据市场分析人员预计，到2025年，NASH相关的治疗药物的总销售额将达到200亿美元。

这项合作已经是今年下半年默沙东达成的第二笔与NASH有关的合作协议了。2020年08月04日，默沙东以8.7亿美金的交易总额，其中包括1000万美金的预付款以及8.6亿里程碑付款获得韩美HM12525A。根据协议，默沙东获得HM12525A的开发、生产和商业化的全球（除韩国）权利。此前默沙东的NASH管线中主要化合物为MK-3655，这是默沙东在2019年以2000万美元从NGM生物医药公司取得作为胰岛素增敏剂来进行研发的一款药物。

2020年下半年，短短数月默沙东的NASH研发管线已添两员新将，是否意味着经过深思熟虑，默沙东要在NASH的赛道上开始发力？而NASH领域的前景又会有怎样的机遇和变数？

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