ASH｜功能性治愈潜力显现，CTX001基因疗法能否在未来大放异彩？

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早在80年代中期，David Altshuler就在Richard Mulligan教授著名的哈佛实验室工作，专注于血红蛋白病以及镰刀状细胞贫血基因疗法。35年后的今天，这位Vertex的联合创始人兼首席科学家David Altshuler和CRISPR Therapeutics公司在寻找治疗镰刀状细胞贫血(SCD)和β地中海贫血的基因编辑疗法方面达到了历史性的里程碑。

该团队已经收集了10位接受了CTX001基因疗法治疗的患者的疗效和安全性数据。在CLIMB-111（NCT03655678）临床试验中，共有13例输血依赖性β地中海贫血（TDT）的患者接受了CTX001治疗，有7位TDT患者接受了随访。这7位患者在接受治疗后3个月均不需要输血。研究者指出，有4名患者接受了6个月随访，1名患者接受了12个月随访，CTX001在这些患者身上均表现出持久的疗效。

TDT患者不依赖输血的持续时间，蓝色为不依赖输血的时间

图片来源：CRISPR Therapeutics公司官网

对于SCD，研究者随访了3位参与CLIMB-121（NCT03745287）临床试验的患者，时间从3-15个月不等。Vertex与CRISPR Therapeutics共同表示，患者在最后一次随访中的血红蛋白水平在正常或接近正常的范围内，其中总血红蛋白水平为11.5-13.2 g/dL，胎儿血红蛋白水平31.3%-48.0%。

除了在ASH上公布相关数据外，两家公司共同宣布在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了关于CTX001治疗首例TDT患者（随访时间为18个月）和首例严重SCD患者（随访时间为15个月）的案例研究。

在SCD以及TDT赛道上，基因疗法玩家不少，其中Bluebird的LentiGlobin（Zynteglo）就是其中的领先者之一。这款疗法在2019年6月被欧盟委员会(EC)有条件批准用于治疗12岁及以上的非β0 /β0基因型输血依赖性β-地中海贫血(TDT)患者，但其在美国上市之路并不顺利，其因CMC压力而被迫延迟1年。这让Vertex/CRISPR又有1年的时间可以迎头赶上。

Altshuler 和CRISPR Therapeutics的 CEO Sam Kulkarni相信，他们可以通过基因编辑技术绕开曾发生于Bluebird 和 BioMarin基因疗法中的问题，并计划用他们想要用于商业化的方法来推进临床。Altshuler表示，他们已经能够做到这一点，且没有任何off-target影响。此外，Altshuler还表示他们可以消除曾被认为是基因编辑潜在的致命缺陷。

目前Vertex和CRISPR Therapeutics合作的CTX-001尚处于1/2期临床开发中，药时代将密切关注该药物临床试验进展，并及时报道。

参考文献

1、https://endpts.com/ash20-david-altshuler-and-the-vertex-crispr-team-hit-a-historic-milestone-in-the-hunt-for-a-curative-gene-editing-approach-to-sickle-cell-disease-beta-thalassemia/

2、https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2031054?query=featured_home

3、https://news.vrtx.com/press-release/crispr-therapeutics-and-vertex-present-new-data-investigational-crisprcas9-gene

4、CRISPR Therapeutics公司官网

5、https://mp.weixin.qq.com/s/vf9LveJlUKJBKPUSoW73jw