德琪医药ATG-008联合君实生物特瑞普利单抗完成首例晚期实体瘤和肝细胞癌患者给药

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中国上海和美国费城,2020年4月28日——德琪医药今日宣布，公司mTOR1/2双靶点抑制剂ATG-008与君实生物（1877.HK）抗PD-1单抗特瑞普利单抗（商品名：拓益）联合治疗的临床试验，已在中国完成首例晚期实体瘤和肝细胞癌（HCC）患者的给药。包括ATG-008在内，德琪医药正积极推进多款在研产品联合抗PD-1单抗用于不同实体瘤和血液瘤治疗的临床试验。

据国家癌症中心2019年发布数据显示，中国在2015年新发癌症病例约392.9万，死亡病例约233.8万。其中，肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌等实体瘤占癌症发病率及致死率前八。绝大部分实体肿瘤患者为中晚期患者，治疗三线及以上的晚期实体肿瘤在临床中大多没有标准的治疗方案。肝细胞癌是一种常见的实体肿瘤，我国每年因肝细胞癌致死的病例达数十万，且约85%～90%为乙肝病毒阳性（HBV+）。由于起病隐匿，患者在确诊后生存期仅为3～6个月。近年来，虽然陆续有抗肿瘤及肝癌新药获批，但很大部分的晚期实体瘤和肝细胞癌患者仍亟需安全有效的临床治疗方案。

mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白，mammalian target of rapamycin）是一个丝氨酸/苏氨酸激酶，可以促进多种肿瘤表达,在PI3K/AKT/mTOR信号通路下游表现出重要的作用，在约80%的癌症中表现出了失调。ATG-008是一款第二代口服的雷帕霉素靶蛋白（mTOR）激酶抑制剂，可以同时抑制TORC1和TORC2，从而最终导致癌细胞的凋亡和减少癌细胞增生。ATG-008已进行了包括肝癌在内的多个瘤种的临床研究，在安全性、耐受性及有效性上体现出了独特优势。临床前动物实验提示，mTOR抑制剂和PD-1单抗联用对多个瘤种均有协同抗肿瘤效应。

“中国实体瘤患者的基数很大，像肝癌等很多瘤种，平均生存时间短，死亡率和复发率都很高。ATG-008作为分子靶向药物，在此前的试验中显示出可观的抗实体肿瘤活性，有望成为治疗晚期实体瘤的一条新途径。”德琪医药创始人兼首席执行官梅建明博士表示，“我们希望聚焦中国患者高发的瘤种，通过联合疗法，进一步发掘ATG-008的潜力，尽早将创新疗法带给亚太地区的肝癌和晚期实体瘤患者。”

关于ATG-008

ATG-008是新一代mTOR激酶双靶点抑制剂，处于临床试验二期阶段，尚未在任何国家或地区上市。mTOR处于肿瘤信号通路的关键位置，针对mTOR的抑制剂被广泛应用于肿瘤的靶向治疗。2017年拉斯克医学奖（Lasker Award）授予Michael N. Hall教授，表彰其发现TOR蛋白在细胞生长代谢的控制作用。德琪医药正在亚太地区开展多个ATG-008单用及联合其它药物的抗肿瘤临床试验。

作为德琪医药在亚太地区获准进入临床试验阶段的创新药物，ATG-008也是全球同类型在研药品中最先进入晚期肝癌临床试验的药物。此前已完成ATG-008在美国及欧洲的6个临床研究。目前，德琪医药正在中国大陆、中国台湾、韩国开展ATG-008治疗晚期肝癌的国际多中心临床试验，并获得“十三五”新药创制国家科技重大专项支持。现有数据表明ATG-008在包括肝癌在内的多个瘤种中均有令人鼓舞的抗肿瘤信号。

关于德琪医药

德琪医药是一家在中美两地均有运营的生物医药公司，专注于通过新药开发，临床研究，药物生产和市场销售，解决未被满足的临床需求，力争为中国、亚洲和世界各地的患者提供最领先的抗肿瘤创新疗法。2017年4月，全球新药领导企业新基（Celgene，现已被百时美施贵宝正式收购，合并后成为世界前十大制药公司）成为德琪医药的长期战略合作伙伴并投资德琪。2020年1月，原新基董事长兼首席执行官Mark Alles加入公司董事会，原新基中国区总经理John Chin出任公司首席商务官。

目前，德琪医药拥有六个处于临床研发阶段的产品：

ATG-010（selinexor）是全球首个全新机制的口服选择性核输出蛋白抑制剂。美国FDA于2019年7月3日批准selinexor与低剂量地塞米松联合治疗难治复发性多发性骨髓瘤适应症，目前正在中国进行难治复发多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤的注册临床研究。该药物用于其他多种实体肿瘤和血液肿瘤的治疗方案也已推进到临床后期和注册临床试验阶段。此外，临床前研究表明核输出蛋白抑制剂能有效治疗携带KRAS突变的多种肿瘤，相关临床研究己于近期开展；

ATG-008是一个第二代的mTORC1/2抑制剂，目前正在开展多中心的针对晚期肝癌、肺癌和其他多个肿瘤的单药及联合用药临床研究，包括与抗PD-1抗体的联用；

ATG-016是第二代口服选择性核输出蛋白抑制剂，目前正在进行治疗骨髓增生异常综合症及包括结直肠癌、胃癌，三阴乳腺癌及前列腺癌在内的多项实体肿瘤的临床研究；

ATG-019是全球首个PAK4/NAMPT双靶点抑制剂，正在开展包括非霍奇金淋巴瘤、结直肠癌、肺癌、黑色素瘤等领域的多项临床研究。此外，临床前研究表明，ATG-019联合抗PD-1抗体，可有效提高抗肿瘤疗效并对抗PD-1抗体耐药的患者有效，相关临床研究即将开展；

ATG-527是一个在研的抗病毒及治疗自身免疫疾病的创新产品，目前正在进行EBV（人类疱疹病毒第四型）、RSV（呼吸道合胞病毒）感染、CMV（巨细胞病毒）感染及SLE（系统性红斑狼疮）等相关疾病的临床研究；ATG-017是一款作用于ERK1/2的高选择性小分子抑制剂，目前正在开展针对多种实体瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性髓细胞性白血病和多发性骨髓瘤的临床研究。

此外，德琪医药团队正致力于在小分子、单克隆和双特异性抗体等领域的多个创新靶点药物的早期临床前研发。