张丹博士｜疫情对临床试验的影响及应对方略总结

药时代编者按：

2020年3月7日，药时代直播间有幸邀请到方恩医药发展有限公司执行董事长张丹博士为我们解读“疫情对临床试验的影响及应对方略”。本次直播的参与人次已破1800，而回看的人次也正不断地增加。可见朋友们对这次直播的关注度非常高。再次感谢张丹博士在百忙之中为我们带来专业解读和精彩演讲。

为了方便朋友们快速了解演讲中的重点，药时代对其内容进行了编辑，并公布了部分曾在直播间提出的问题以及张丹博士的回答。您可点击阅读原文，回听本次直播。

疫情对正在进行的临床试验的直接影响

1、医院方面

作为牵头单位的医院一般都是具有三级甲等、教学GCP认证，且具有多年牵头经验的医院；同时这些医院也是应对此次疫情的主力医院，因此他们需要抽调人手支援湖北，且留在医院的医护人员也需参与远程会诊等。因此在人手紧张的时期，临床试验中检查、配药、随诊等环节均会受到影响。

2、第三方机构

临床试验通常需要第三方机构协作，即使选用远程监查也无法保证试验能够顺利进行。这是由于临床试验涉及的第三方机构较多，如CRO、影像中心、病理中心等，而各个机构的到岗情况、工作条件等无法得到保障。这将不同程度地影响临床试验的进展。

3、临床监查与稽查

很多开展临床试验的医院已对外发布公告，建议暂缓受试者入组，推迟临床试验等，并建议CRA、CRC人员减少前往医院的次数，因此监查大大受限。而我国目前实施的ICH GCP版本仍为第一版，其中未明确规定可选用远程监查替代现场监查。除去监查受到影响，QA、QC甚至药监系统的稽查都会受到影响。

4、数据库质量

种种因素的叠加，数据库的质量也会受到不同程度的影响。而数据库的质量问题将会影响到统计分析。如：缺失的数据如何弥补？是否有统计学方法可进行弥补？什么方法最合适？

5、受试者的健康状态

临床试验最主要的组成部分就是受试者，在此次疫情下，受试者的健康状态将成为最大的不可控因素之一。

疫情直接影响的应对策略

首先需要评估疫情对单项临床试验的影响，再具体问题具体分析；

（1）针对开放式临床试验，可选择在疫情过去后补充病例数等，或选择受疫情影响较小的GCP机构进行试验。

（2）针对双盲临床试验，可成立独立的临床安全数据监查委员会（DSMB/IDMC）。DSMB是一个独立于申办方、PI、CRO的组织。他的职责包括但不仅限于客观评价安全性事件，对临床试验的提前终止、完成等进行评价。在这个特殊时期，DSMB单独破盲可为临床试验做出较为客观的评价并给出建议。

（3）在DSMB的指导下，需重新考虑设计方案、sites、PI以及国际运行策略；并积极与相关药审机构进行沟通。

疫情对公司整体的影响

1、资金链短缺：如CRO公司的收入，所有公司的融资以及IPO等均会推迟；

2、战略合作：共同开发的项目的临床试验受到影响；

3、公司产品研发布局，需重新审视产品研发线的排位；

4、人员稳定性；

5、与政府关系；

疫情对于公司整体影响的可能应对策略

1、重新安排资金，可考虑国家及地方政策、风投、寻找合作伙伴以及成本控制；

政策包含税费及五险一金的缴纳推迟、申请国家担保的贷款及基金支持；
风投方面，可考虑国内外融资；
寻找合作伙伴，考虑共同研发产品；
控制成本，考虑用股份换员工工资或第三方服务公司的服务费；

2、与投资人的有效交流；

战略思考

疫情使产品线的研发、提供的服务等均受到了意想不到的影响，作为管理者需思考一下一些战略问题。您首先需要思考的是贵公司是否继续在药圈发展？

如果继续发展，您需要做到以下几点：

全方位了解贵公司在国际或国内市场发展的利弊，如果选择在国际市场发展，人员、产品以及资源将会是非常重要的考虑因素；
全面了解贵公司产品的技术领先性、临床需求以及研发地位的排位等；
加强自己的企业竞争力，如引进人才、产品、投资，改变管理模式等；
审视自己合作伙伴的抗疫情能力以及合作伙伴对自己企业的连带影响；
制定公司应急方案：由于传染病爆发的“常态化”，应急方案尤为重要；

如果预备退出或转型，您需要考虑以下几点：

公司整体退出还是部分管线药物退出？
如果整体退出，合并方是否为最优选择？
如果选择转型，转型之后的道路是否顺畅？

无论贵公司如何选择，学习新知识，结交新朋友均是贵公司发展的重要策略。

问答环节

（1）什么是远程监查？如何实现远程监查？

将纸质化信息通过数字化信息技术以电子文本的形式传输给远程单位的监查称之为远程监查。而实现远程监查，首先需要法律法规指南，以确保远程监查与现场监查等效。第二，IT系统需得到认证，除保持病人的私密性之外还需考虑循迹追踪。

（2）临床CRO是不是到了必须全面国际化的阶段？迫切性如何？

国际化与否取决于临床试验的阶段，如为属地化非常强的Ⅰ期试验，并不需要全面国际化；而迫切性取决于临床CRO的性质，是提供全面服务的公司还是提供某一个专项服务的公司。但部分临床CRO公司的主要市场目前还是在中国。

（3）目前国内中美双报的项目大约什么比例？趋势如何？

这需要从ClinicalTrials以及中国药物临床试验登记中心与信息公示平台上做个调研。但从我个人角度来看，中美联合的比例会越来越大，而原因非常简单——中美之间互补性非常强。首先美国注册系统比较灵活，考虑也较全面，而中国的患者多，所以把两国的强项加在一起是企业最有可能成功的方法。其次，美国的商业保险报销非常快，且占美国报销量的1/3，而中国商业保险仅占整个城市人口报销量的8%，农村人口的2%-3%。商业保险的介入使研发的投入产出完全不同。美国良好的报销环境是我们做中美联合临床试验获得回报的一个考虑。因此这个趋势将会增加。

（4）安全评价业务受疫情影响是否相对较少？

这取决于临床试验设计，需具体问题具体分析；如果能收集到各种不良事件信息，则影响较小；但如果无法收集事件信息，安全评价业务同样会受到影响。

（5）疫情期间，针对正在进行中的项目，之前已入组的患者会大量偏离，数据采集困难，这部分患者可能无法做出统计差异。有好的办法解决吗？

如果是一个非盲态的临床试验，可评估出疫情对试验的影响；如果是双盲试验，需请DSMB来做破盲。DSMB通常由有经验的临床专家、统计师等组成。DSMB将会在破盲后给出他们的意见。

（6）向FDA申请pre-IND后，大概多长时间能得到会议安排？

pre-IND会议类型有三种：类型A、类型B及类型C；其中以A类最为紧急，一般30天内；B类则会在60天以内做出回复；C类为90天。会议通常为1小时，会议申请方需做好提前演练。

（7）疫情下，患者样本脱落的问题，后续是否有补救措施？这种情况下，申办方和CRO的成本如何分担？

关键取决于样本脱落的量是否会影响整个数据质量。如果是双盲状态，可请DSMB判断。补救措施与成本分摊需要具体问题具体分析。

（8）国内创新药企布署PD-1、PD-L1的必要性有多大？

这取决于PD-1、PD-L1是否有独到之处。目前我国已经进入临床试验阶段的PD-1、PD-L1大约有30个，从中可发现大家开始积极寻求联合治疗。作为单药而言，依然有人在研发，但是未来的市场肯定是在联合治疗方面。从联合治疗的角度考虑，也许在某些治疗领域中还有一定的需求，但发现难度较大。

免责申明

1. 本活动由药时代爱心主办。演讲嘉宾应邀爱心分享。

2. 解读、点评、分享出于学术交流目的，无偏见，无利益冲突。

3. 内容和观点不代表任何公司、机构、单位等实体的观点、建议。

4. 所有内容仅供感兴趣的个人谨慎参考，非商用，非医用，不作为投资建议。

5.药时代和其邀请的嘉宾不对任何后果负责。

6. 所有解释权归主办方拥有。

7. 如有问题、意见、建议，敬请联系我们。衷心感谢您的理解、支持、惠助！

药时代直播间

欢迎朋友们走进“药时代直播间”！秉持“聚焦新药研发，荟萃行业精华，分享交流合作，共筑健康天下！”这一宗旨和目标，2020年药时代将推出一系列优质的直播课程，邀请行业专家就新药研发相关的焦点话题做精彩的解读和分享，帮助朋友们学习新知识，掌握新技能，结交新朋友。衷心感谢朋友们长期以来的支持、惠助！我们将竭尽全力，持续不断地为朋友们带来优质、有价值、高品质的内容！