原文始发于微信公众号（药时代）：美加澳同步获批！三款BTK抑制剂争夺CLL高地，谁将独占鳌头？

（图片来源：FDA官网）

美国时间2019年11月21日，美国食品药品监督管理局（FDA）与澳大利亚药物管理局（TGA）和加拿大卫生部合作，同步批准了阿斯利康的第二代BTK抑制剂Calquence（acalabrutinib）新适应症，用于治疗慢性淋巴细胞性白血病（CLL）或 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。这种新批准为CLL或SLL患者提供了新的选择。

这些申请比FDA的PDUFA日期提前了四个月。之前FDA授予了该药物“优先审评”和“突破性疗法”资格。

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“今天，作为美国、澳大利亚和加拿大合作项目（称为Orbis项目）的一部分，美国批准了这款针对慢性淋巴细胞性白血病或小淋巴细胞性淋巴瘤患者的新治疗选择。FDA的Orbis项目为FDA的国际合作伙伴提供了同时提交和审评肿瘤药物申请的框架，” FDA肿瘤学卓越中心主任、药物评估和研究中心肿瘤疾病办公室代理主任Richard Pazdur医学博士评论道。“我们很高兴继续与我们的澳大利亚和加拿大同行合作，为患者提供新的治疗选择，同时FDA希望未来与其它国家合作，共同进行药物审评。”

CLL和SLL是相似的癌症，但它们发生在身体的不同区域。CLL主要发生在血液和骨髓中，而SLL主要发生在淋巴结中。两者都是淋巴细胞癌症，CLL或SLL的症状包括低红细胞计数（贫血）、低血小板计数、疲劳、淋巴结肿大和较高的感染风险。

Calquence对CLL或SLL的补充批准基于两项将Calquence与其它标准疗法进行比较的随机临床试验。第一项临床试验涉及535名先前未经治疗的CLL患者。与接受其它标准治疗的患者相比，接受Calquence的患者具有更长的无进展生存期。第二项临床试验包括310名先前接受过CLL治疗的患者。与接受其它标准治疗的患者相比，接受Calquence的患者的无进展生存期更长。

除了与澳大利亚和加拿大的国际合作外，本评价还使用了实时肿瘤学评价试点计划（Real-Time Oncology Review，RTOR），该计划可以简化在完成和提交整个临床申请之前的数据提交。RTOR及同步进行的评估援助计划（Assessment Aid）促进了监管机构之间的讨论与合作。

三款BTK抑制剂争夺CLL高地，谁将独占鳌头？

（图片来源：123rf）

百济神州的BTK抑制剂Brukinsa于2019年11月14日获得了FDA的加速批准，这鼓舞了众多国内药企研发的士气，它的批准，意味着这款完全由中国自主研发的药物能够登陆美国市场。

于此同时，它的上市又将众人的目光重新聚焦在了BTK抑制剂的竞争中！

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Brukinsa用于治疗既往接受过至少一项疗法的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者。Brukinsa在MCL中表现极为突出，84%患者在临床用药后癌细胞扩散受到抑制。在国内，百济神州不仅向CFDA递交了Brukinsa针对MCL的新药上市申请；还提出了针对复发难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的新药上市申请，均被纳入优先审评通道。以现在这款抑制剂在MCL中的突出表现，我们可以期盼这款抑制剂在CLL中优异的表现。这款药物所带来的经济效益不容小觑，2019年11月15日，港股百济神州股价大幅上涨。百济神州2010年成立，2018年在港交所上市，目前总市值超过80亿港元，这间接肯定了该款药物在抗癌药市场的前景。

谈到BTK抑制剂，不得不提“老大哥”，AbbVie与Johnson & Johnson联合推出的Imbruvica (ibrutinib)。

（图片来源：网络）

作为一代BTK抑制剂，该款药物于2013年上市，Imbruvica迅速攻占市场；2014年2月，FDA批准Imbruvica可用于既往接受过至少一次治疗的CLL患者的治疗，同年4月，FDA又批准其作为治疗携带del 17p删除突变的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的药物。在两年之后，这款药物又被FDA批准成为CLL群体的一种无化疗的治疗选择。而且，近期AbbVie又宣布，其已向FDA提交一份sNDA(补充新药申请)，将Imbruvica与利妥昔单抗联合用于年龄≤70岁的CLL或SLL患者的一线治疗。这不仅意味着Imbruvica的在CLL领域，其应用范围扩大，更是向各大投资机构告知，这款药物的药用潜力仍然值得挖掘，其商业价值前景光明。从Imbruvica在2018年，其全球销售总额达到44.54亿元这一点，我们就可窥见一斑。

（图片来源：网络）

作为BTK抑制剂家族的“二哥”，阿斯利康的Calquence（acalabrutinib）是第二代BTK抑制剂，于2017年问世。它的出现晚于Imbruvica大约3年，但没有人会小觑这位后来者。今年8月，阿斯利康宣布Calquence已被FDA授予突破性药物资格，作为一种单药疗法治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。同年，阿斯利康用数据告诉世人，这款二代BTK抑制剂无论单体用药还是联合用药都能够显著延长复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的无进展生存期（PFS），同时能将疾病进展或死亡风险下降。

就其安全性及有效性，阿斯利康对该款药物的商业前景抱有很大的期望，预计其销售峰值能达到50亿美元。

在癌症高发的如今社会，几乎所有大型医药企业都将目光投向抗癌药物的研发中，但是谁能从激烈竞争中杀出重围，登上最后的高地？是Imbruvica这位久经沙场的老将，还是Calquence这位锋芒尽显的少年将军，还是这位Brukinsa初出茅庐的新星？

让我们拭目以待吧！

参考资料：

1. FDA takes second action under international collaboration, approves new treatment option for patients with chronic lymphocytic leukemi

2. 白血病告别化疗!艾伯维Imbruvica+利妥昔单抗方案进入美国FDA实时审查，一线治疗≤70岁患者

3. AbbVie Submits Supplemental New Drug Application to U.S. FDA For IMBRUVICA® (ibrutinib) in Combination with Rituximab for the Treatment of Previously Untreated, Younger Adults with Chronic Lymphocytic Leukemia

4. 盘点：依鲁替尼（Imbruvica）的7大适应症

5. 白血病告别化疗！阿斯利康靶向抗癌药Calquence获美国FDA突破性药物资格，销售或超$50亿

6. 中国本土首个抗癌新药在美获批上市：亏损多年投百亿研发

7. FDA approves therapy totreat patients with relapsed and refractory mantle cell lymphoma supported by clinical trial results showing high response rate of tumor shrinkage

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10. 百济神州公布泽布替尼在美定价 30天12,935美元 全球销售额可达8.36亿美元
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