【圣诞礼物！】痛风新药！美国FDA批准阿斯利康的 Zurampic（LESINURAD）

原文始发于微信公众号（药时代）：【圣诞礼物！】痛风新药！美国FDA批准阿斯利康的 Zurampic（LESINURAD）

圣诞礼物！

【圣诞礼物！】痛风新药！美国FDA批准阿斯利康的 Zurampic（LESINURAD）

痛风患者的福音：

美国FDA批准阿斯利康的

ZURAMPIC

(LESINURAD)

【圣诞礼物！】痛风新药！美国FDA批准阿斯利康的 Zurampic（LESINURAD）

圣诞节要到了，

和朋友们分享一条好消息！

欢迎您点击上面的按钮，

边欣赏欢乐的圣诞歌曲，

边阅读好消息！~

（演唱：阿莲；图片：张嫄）

美国时间2015年12月22日，距离一年一度的圣诞节还有3天，美国食品和药物管理局（FDA）正式批准了阿斯利康制药公司研发的 Zurampic (LESINURAD) ，与黄嘌呤氧化酶抑制剂（Xanthine Oxidase Inhibitor, XOI）联合使用，治疗与痛风相关的高尿酸血症。后者是已上市的用于降低体内尿酸生成的药物，如已被使用长达50年之久的别嘌呤醇（Allopurinol, ZYLOPRIM）和 2009年2月被批准上市的非布索坦（Febuxostat，ULORIC）。批准的规格是 200mg，每天一次。

这是FDA为痛风患者准备的

圣诞礼物！

世界在痛风治疗方面又向前迈进了

一步！

关于痛风

痛风是一种体内尿酸过度形成而导致的令人极度痛苦的关节炎，通常最先出现发红、疼痛、肿胀的大脚趾等症状。血液中尿酸是由嘌呤氧化产生，嘌呤存在于人体全部的组织中。尿酸通常溶于血液然后通过肾脏，随尿液排出身体。尿酸可以在血液中积聚起来，被称为高尿酸血症。身体里生成的尿酸增多，肾脏不及时排出足够的尿酸，或一个人吃太多的高嘌呤食物，都会导致高尿酸血症。大多数人有高尿酸血，没有痛风发作，但如果体内尿酸形成晶体，痛风便开始发作。作为一种代谢性疾病，痛风可以表现为急性关节炎、慢性关节炎，甚至还能够发展成痛风性肾病，导致肾功能衰竭。此病尤其多发于40岁以上的中老年人、肥胖者和脑力劳动者。

痛风是困扰世界的一个医学难题。早在公元前五世纪，国外就有痛风的相关报道，但直到公元十七世纪，科学家们才透过显微镜发现痛风患者关节中有一种结晶颗粒，之后又在患者的血液、皮下组织等处发现同样的结晶并鉴定为尿酸。

【尿酸】分子式：C5H4N4O3，化学名：2,6,8-三羟基嘌呤，分子量：168.10。在体内由黄嘌呤经黄嘌呤氧化酶氧化而成。

“控制高尿酸血对长期治疗痛风而言至关重要,” 医学博士Badrul Chowdhury解释道，他是FDA药物评价和研究中心下属的肺、过敏和风湿病学产品部门总监。“Zurampic为数百万可能患有痛风的人提供了一种新的治疗选择。”

目前美国成年人痛风患病率为3.9%，全美有约830万痛风患者。据国家卫生部门最新统计，2010年，中国痛风患者已经达7500万人，并且以每年4%的速度逐年增长。2010年，我国因痛风导致死亡的人数达到140万人。以这种势头继续发展，初步估计，2013年里因痛风死亡人数达到390万人。男性患者要明显多于女性，这是因为女性雌性激素能够促进尿酸的排泄，但是更年期之后，女性的雌性激素水平大大降低，因此对于痛风的防治也不能掉以轻心。痛风青睐男性还可能与男性不良的饮食习惯以及更喜欢喝酒有关。随着生活水平的不断提高，饮食结构的改变，痛风已由【帝王病】（king’s disease）转变为【病中之王】（king of the diseases）。尤其是节日之间，发病率升高，缘由就是人们尽情享用海鲜等富含嘌呤的食物，结果“快乐而后痛风着”。

Zurampic的作用机理是帮助肾脏排泄尿酸。它，作为首个选择性尿酸重吸收抑制剂（Selective Urea Reabsorption Inhinbitor, SURI），抑制参与尿酸在肾脏之重吸收的转运蛋白 URAT1，从而降低血尿酸（sUA）。

Zurampic的安全性和有效性评估在三个随机、安慰剂对照的临床研究中完成，它们是CLEAR1、CLEAR2、CRYSTAL。共有1537名参与者，研究长达12个月。参与者接受Zurampic与XOI联合用药治疗，与安慰剂组相比，血清尿酸水平降低。

（1）CLEAR1，CLEAR2：研究调查了Lesinurad（200mg，400mg，每天一次）与别嘌呤醇联合疗法，用于别嘌呤醇剂量未实现目标sUA水平的痛风患者的治疗，均达到了设定的主要终点，在治疗的6个月时，与别嘌呤醇单药治疗组相比，2个联合治疗组有显著更高比例的患者实现sUA＜6.0mg/dL的目标，数据具有统计学显著差异（p＜0.0001）。

（2）CRYSTAL研究调查了Lesinurad（200mg，400mg，每天一次）与非布索坦（800mg，每天一次）联合疗法，在伴有痛风石的痛风患者中开展。数据显示，400mg剂量Lesinurad＋非布索坦组合疗法达到了研究的主要终点，在治疗的6个月时，与非不索坦单药治疗组相比，联合治疗组有显著更高比例的患者实现sUA＜5.0mg/dL的目标，数据具有统计学显著差异（p＜0.0001）。

基于这些数据，2015年10月23日，美国FDA关节炎专家委员会（American Arthritis Committee）以10：4的投票推荐FDA批准Lesinurad 200mg 片与黄嘌呤氧化酶抑制剂联合治疗与痛风相关的高尿酸血症。美国处方药申请者付费法案（PDUFA）为之设定的审批结果目标日为2015年12月29日。也就是说FDA比预定的时间提前了一个星期批准该药。

在临床试验中最常见的不良反应是头痛、流感、血肌酐增加，和胃食管返流疾病。

Zurampic有一个黑框警告，为卫生保健专业人员提供了重要的安全信息，包括急性肾衰竭的风险，这在不使用XOI时和使用高于被批准剂量的Zurampic时更加普遍。FDA还要求上市后的研究，来进一步评估Zurampic的肾和心血管安全性。

当前，主要的痛风药物别嘌呤醇和非布索坦不适用于所有痛风患者。因此，这一巨大的市场急需新的痛风药物。有分析师预计，Zurampic一旦上市，其销售额将突破10亿美元，为阿斯利康带来相当可观的回报。阿斯利康于2012年6月份斥资12.6亿美元收购了美国生物技术公司 Ardea Biosciences，把Lesinurad 纳入自己的研发管线。现在看来，这又是一个“研的好，不如买的好！”的范例。另一个痛风在研药物 RDEA3170也是强效的选择性尿酸重吸收抑制剂，已进入临床二期B。

【圣诞礼物！】痛风新药！美国FDA批准阿斯利康的 Zurampic（LESINURAD）