八国禁售！K药皮下版被荷兰法院紧急叫停

2026年10月7日，荷兰海牙专业专利法院作出裁决，认定默沙东皮下注射剂型K药（Keytruda SC）侵犯Halozyme修饰透明质酸酶（MDASE）核心专利EP622。

法院向默沙东欧洲上市许可主体MSD BV下达禁令：在荷兰、比利时、丹麦、法国、爱尔兰、意大利、瑞典、瑞士8国范围内，不得生产、进口、储存、销售Keytruda SC，同时禁止关联方利用欧洲上市许可协助实施侵权。

截图来源：美国证券交易委员会

K药，往届药王，抗肿瘤领域一哥。2025年销售额316.8亿美元，占默沙东总营收近一半。但其核心化合物专利将于2028年12月到期，山德士、百奥泰等企业的生物类似药已在推进研发，专利悬崖迫在眉睫。

开发皮下注射剂型，是默沙东应对专利到期的核心策略。

1、方便，有市场。传统静脉输注需要半小时以上，而Keytruda SC仅需1分钟皮下注射，可缓解医院输注中心压力，改善患者依从性。

2、延长专利期。该剂型引入全新透明质酸酶辅料，依托制剂、给药相关外围专利，有望平滑2028年后静脉剂型专利到期带来的收入下滑。

为此，默沙东与韩国Alteogen达成合作，采用后者ALT-B4重组人透明质酸酶技术。2024年双方修订许可协议，Alteogen授予默沙东ALT-B4全球使用许可，用于开发皮下Keytruda，可收取2000万美元首付款，以及最高4.32亿美元里程碑款项和后续销售分成。

值得注意：默沙东使用Alteogen的ALT-B4技术，却被Halozyme主张落入其MDASE专利保护范围。

Halozyme是皮下药物递送领域的技术龙头，旗下ENHANZE^®技术已授权强生、罗氏，用于多款重磅单抗的皮下制剂开发。这里需要明确区分：MDASE™专利不属于ENHANZE^®授权体系，二者相互独立，本次针对默沙东的维权，不会影响其他ENHANZE^®被授权药企的权利。

2025年11月，欧盟委员会批准Keytruda SC，覆盖可瑞达全部33项成人适应症，也是欧洲首款、当时唯一获批的皮下PD-1。

默沙东原本计划依托该产品，在欧洲核心市场推动患者由静脉剂型向皮下剂型转换，为 “后Keytruda时代” 布局。但事与愿违，遭遇了Halozyme的专利阻击。

默沙东否认侵权，主张EP622专利无效，并在全球多地发起专利抗辩程序。在美国，默沙东向PTAB提交14份授权后复审（PGR）申请，挑战MDASE专利组合，其中4件申请已得到裁决，涉案权利要求被认定不具备可专利性（不等于整项专利被全部宣告无效）。

在欧洲多国，默沙东同步提起专利撤销诉讼。英国市场出现特殊安排：Halozyme同意放弃EP622在英国的保护效力，因此英国不在本次荷兰禁令覆盖的八国之内。

只不过，德国、荷兰两场败诉，对默沙东欧洲商业化布局形成显著阻碍。德国是欧洲最大医药市场，法国、意大利位列前列，德国叠加本次荷兰裁决，欧洲四大核心医药市场中已有三个受限。

从短期财务层面看，本次禁令造成的直接营收损失有限。

今年第二季度Keytruda全产品线销售额84亿美元，其中静脉剂型贡献79亿美元，Keytruda SC仅4.63亿美元，皮下剂型尚处在商业化早期放量阶段。本次判决的核心影响并非当期收入，而是打乱默沙东中长期的产品生命周期管理节奏。

彭博行业研究（BI）曾作出预测：依托Keytruda的全球专利组合，包括皮下制剂带来的专利保护，该产品销售额的大幅下滑节点有望从2029年推迟至2033年，2030至2033年有望额外创造220亿美元销售收入。

截图来源：Biospace

当然，这起全球范围的专利纠纷尚未尘埃落定。

德国临时禁令的上诉听证会定于2026年11月；美国新泽西联邦地区法院侵权诉讼、PTAB多方复审程序仍在推进。默沙东仍可通过上诉、专利无效抗辩等法律途径继续抗争，案件最终走向仍存变数。

参考资料：

1.https://ir.halozyme.com/news/news-details/2026/Halozyme-Wins-Injunction-Stopping-Manufacture-and-Sale-of-Mercks-Keytruda-SC-in-Multiple-European-Markets/default.aspx

2.https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/310158/000031015826000212/mrk20260630.htm#:~:text=Subcutaneous%20Pembrolizumab%20%E2%80%94,three%20months%20thereof.

3.https://www.biospace.com/drug-delivery/merck-barred-from-making-subcutaneous-keytruda-in-8-european-countries

4.其他公开资料