全球首款TYK2/JAK1双靶点抑制剂获批！

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2026年8月27日，FDA批准Priovant Therapeutics开发的Lisraya（brepocitinib）用于治疗成人皮肌炎（DM）。这不仅是全球首款获批用于皮肌炎的靶向治疗药物，也是全球首款获批的TYK2/JAK1双靶点抑制剂。

图片来源：参考资料1

皮肌炎是一种以进行性肌无力和特征性皮肤损害为典型表现的罕见自身免疫病，长期困扰着全球患者。传统治疗高度依赖大剂量糖皮质激素，虽能短期控制炎症，却带来骨质疏松、代谢紊乱等严重副作用。大多数患者无法实现缓解，慢性炎症控制不佳与长期激素暴露的双重打击，使合并症发生率居高不下。

brepocitinib的突破性在于其精准的双重抑制机制，通过同时阻断TYK2和JAK1信号通路，从源头拦截I型干扰素、IL-6等关键致病细胞因子的级联反应，既保留了广谱抗炎效力，又避免了传统JAK抑制剂因过度抑制引发的安全风险，为自身免疫疾病的靶向治疗提供了全新思路。

III期VALOR研究的数据为这一机制的临床价值提供了坚实佐证。这项为期52周、覆盖20个国家90个中心的III期试验，纳入241例对既往治疗应答不足的成人皮肌炎患者。

结果显示，在brepocitinib 30mg组中，第52周的总改善评分（TIS）达46.5分，显著高于安慰剂组的31.2分（P<0.001），且疗效在第4周即显现。

更值得关注的是其激素减量潜力，在基线服用≥7.5 mg/天泼尼松当量的患者中，62%的brepocitinib治疗者在52周时，激素用量降至极低或完全停用（≤2.5 mg/天），而安慰剂组仅为38%；45%的患者完全停用糖皮质激素，安慰剂组为29%。

这表明brepocitinib不仅改善疾病症状，还降低激素依赖性，直击皮肌炎治疗的核心痛点，有望显著改善患者长期预后与生活质量。

同时，该研究还达到了全部9项关键次要终点。结果显示，与安慰剂相比，Brepocitinib 30 mg 剂量组中度临床应答率为67.9%vs.44.3%（P=0.0040）；显著临床应答率为46.1%vs.26.4%（P=0.0126）；达到中度临床应答且口服糖皮质激素≤2.5 mg/日的患者比例为 54.3%vs.26.6%（P=0.0006）。

安全性方面，接受brepocitinib 30mg治疗的患者最常见的不良反应（发生率≥5%，且比安慰剂组高≥2%）包括上呼吸道感染、头痛、疲劳、尿路感染、恶心、支气管炎、关节痛、腹泻、背痛、跌倒、流感和痤疮。

值得注意的是，brepocitinib携带有黑框警告，提示可能增加严重感染、全因死亡率（任何原因导致的死亡风险增加）、恶性肿瘤（癌症）、重大心血管不良事件（严重的心脏和血管问题）以及血栓形成。

不过，分析师对brepocitinib的商业前景给出了颇为乐观的判断。Evaluate预计其2032年全球年销售额可达23亿美元；TD Cowen甚至预测美日市场峰值可能突破28亿美元。这一估值建立在皮肌炎领域巨大的未满足需求、长期处方结构以及适应症扩展潜力之上。

目前，brepocitinib用于非感染性葡萄膜炎已进入III期，皮肤结节病的II期试验取得阳性结果后III期研究已于2026年启动。其安全数据库已覆盖超过2,000例受试者

参考资料：

1.https://investor.roivant.com/news-releases/news-release-details/roivant-announces-fda-approval-lisrayatm-brepocitinib-adults

2.其他公开资料