Moderna流感疫苗迎来大考！

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当地时间6月18日，FDA疫苗与相关生物制品咨询委员会（VRBPAC）会议召开，讨论Moderna流感疫苗mFlusiva的上市申请。

mRNA-1010是一款四价流感mRNA疫苗，针对甲型H1N1、H3N2及两种乙型流感株。Moderna为其申请分层审批：50-64岁人群完全批准、65岁及以上人群加速批准，并承诺上市后开展确证性临床试验补齐数据。

根据简报文件，FDA认为有效性方面，“未发现重大缺陷”。研究P304的数据显示，在50岁及以上成人中，与标准剂量流感疫苗相比，mFlusiva针对RT-PCR确诊流感样疾病的相对疫苗效力为26.6%，且各年龄亚组和病毒株间的效力一致。

截图来源：FDA

尤其值得关注的是，针对住院、急诊或紧急护理就诊等更高级别医疗结局的相对效力达到47.9%，为临床价值提供了重要支撑。在50至64岁亚组中，相对效力为26.1%，成为该年龄段申请传统批准的核心依据。

对于65岁及以上人群，研究P303 C部分显示，与CDC优先推荐的高剂量流感疫苗Fluzone HD相比，mRNA-1010在接种后第29天的血凝抑制几何平均滴度和血清阳转率均达到预先设定的非劣效和优效标准。免疫应答优势在研究结束时仍得以保持。FDA认为，这些免疫原性数据为预测临床获益提供了基础，从而支持加速批准路径。

安全性方面，汇总分析纳入了四项3期研究中近3.6万名mRNA-1010接种者和同等数量的对照者。接种后7天内，mFlusiva接种者的征询性不良反应发生率高于对照组，但多为轻至中度，中位持续时间约两天。严重不良事件、特别关注不良事件和死亡病例在接种组与对照组间均衡分布，接种后42天内未发现心肌炎或心包炎病例。

尽管如此，FDA在简报中明确列出了若干关键不确定性，并交由咨询委员会重点讨论。

核心争议仍在于老年人群的对照组选择：针对65岁以上人群，疾病控制与预防中心（CDC）优先推荐高剂量、重组或佐剂流感疫苗，以标准剂量疫苗为对照的相对效力数据是否足够具有临床意义，是会议焦点。
因乙型Victoria谱系病例累积不足，该毒株相对效力估计值的不确定性较大，置信区间跨越零值。
现有效力数据仅基于单一流感季，且研究排除了免疫功能低下者和极度衰弱的高龄老人，这些高风险人群的效力证据仍属空白。
对于65岁以上人群的加速批准，以免疫原性作为替代终点能否合理预测临床获益，仍需委员会判断。