2026年6月16日，礼来宣布收购神经科学公司4E Therapeutics。这是礼来2026年以来宣布的第11笔并购交易，也是其在疼痛领域的又一关键落子。
4E Therapeutics的核心资产是一系列口服MNK抑制剂，靶向MNK-eIF4E信号通路。MNK（MAPK相互作用激酶）通过磷酸化eIF4E调控特定蛋白的翻译，在外周感觉神经元中参与疼痛信号的放大与慢性化。
与作用于中枢神经系统的传统镇痛药不同，MNK抑制剂仅在外周发挥作用，有望在提供显著镇痛效果的同时，避免成瘾、认知损害等中枢副作用。目前，尚无其他知名生物制药企业针对该靶点开展神经系统疾病相关研究。
公司先导化合物4ET1103是首个进入人体临床试验的疼痛治疗用MNK抑制剂，已在I期研究中显示出良好的安全性特征。4ET1103的潜在适应症涵盖神经病理性疼痛、下背痛、偏头痛及类风湿关节炎等。自2019年创立以来，4E累计获得近1000万美元的私人融资及美国国立卫生研究院（NIH）资助。
礼来在非阿片类疼痛治疗上的并购步伐不曾停歇。去年5月27日，公司即以最高10亿美元的价格将SiteOne Therapeutics收入囊中，后者同样致力于开发外周作用机制的非阿片类镇痛药。SiteOne的核心资产STC-004（现代号LY4515100）是一款Nav1.8抑制剂，作用于主要分布于外周神经系统的钠离子通道。
除4E和SiteOne资产外，公司还在开发一款表皮调节素抗体turigrobart（LY3848575），已进入II期临床；另一款血管紧张素II 2型受体拮抗剂LY4065967，针对糖尿病周围神经病理性疼痛的II期试验于今年2月启动。
当然，礼来也会当断则断，秉承着快速失败才是最大成功的理念。2025年，礼来先后终止了两项非阿片类疼痛领域中期资产的开发：从Asahi Kasei引进的P2X7抑制剂LY3857210，以及从Centrexion引进的SSTR4激动剂mazisotine。P2X7项目虽已完成涵盖慢性下背痛、骨关节炎疼痛和糖尿病周围神经病理性疼痛的II期主方案研究，但数据“未达到礼来内部的高标准”。
礼来业务发展负责人Jake Van Naarden近日接受采访时，将公司的并购策略概括为两套并行模式。
模式一：播种。 大量进行早期阶段的小额交易，呈现出早期快速筛选、后期果断止损的鲜明特点。 Naarden表示：大多数项目最终不会成功，但总体投入有限，只要有一两个成功，就足以覆盖全部成本。2025年，礼来签署了约40笔交易，总支出仅40亿美元。“早期快速筛选、后期果断止损” 的鲜明特点
模式二：买树苗。 聚焦已有概念验证数据的候选药物，即“交易时便已确认其临床价值”。这类资产价格更高但确定性更强。63亿美元收购Centessa Pharmaceuticals及其睡眠障碍管线、23亿美元收购Ajax Therapeutics均属此类。
4E Therapeutics的收购更接近“播种”逻辑：靶点新颖、资产早期、投入有限，但一旦成功，有望开辟全新的疼痛治疗范式。
参考资料：
1.https://4etherapeutics.com/
2.https://www.fiercebiotech.com/biotech/eli-lilly-ma-spree-continues-acquisition-non-opioid-pain-drugmaker-4e
本篇文章来源于微信公众号: 药时代
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