每5人就有1人停药！这款GLP-1新药还能逆风翻盘吗？

2026年6月7日，勃林格殷格翰（BI）与Zealand公布的数据显示，旗下药物Survodutide在关键的III期SYNCHRONIZE-1试验中，有19%的受试者因难以忍受的胃肠道副作用而中止用药，而安慰剂组的这一比例仅为2.9%，两者相差高达16.1个百分点。

这一数据与已上市减脂药物对比，格外突出。司美格鲁肽组在STEP 1试验中，因不良事件停药率为7.0%（安慰剂组的3.1%）；替尔泊肽在SURMOUNT-1试验中，不同剂量组的停药率为4.3%至7.1%（安慰剂组为2.6%）。相比之下，Survodutide的停药率已接近前者的三倍。

来源：Zealand公告

这并非Survodutide首次暴露耐受性问题。在其早期II期肥胖症试验中，由于采用了激进的剂量递增方案，每两周增加一次剂量，导致胃肠道事件频繁发生，停药率一度高达24.6%，而安慰剂组仅为3.9%。

来源：Zealand公告

面对频发的高停药率临床试验，BI首席医学官Lykke Hinsch Gylvin
表示：“我们观察到的安全性与肠促胰素疗法的已知特征高度一致，最常见的报告事件均与胃肠道相关。”这一回应虽符合事实，却未能完全消解外界的疑虑。

Survodutide的高停药率究竟源于何处？

首当其冲的原因是高剂量策略。 III期试验已将剂量递增节奏从每两周一次放缓为每月一次，希望能改善耐受性。然而，III期试验仍采用了更高的最高剂量。高剂量本身意味着更强的生理负荷，即便递增速度放缓，患者仍需承受更大幅度的药理刺激。数据显示，停药事件在剂量递增阶段最为集中。优化起始剂量与递增策略，仍是未来提升依从性的关键方向。

其次是分子设计。Survodutide是一款GLP-1/胰高血糖素（GCG）双受体激动剂。GLP-1受体的激活会延缓胃排空、诱导饱腹感，这是其减重效果的核心机制，也是恶心、呕吐等副作用的主要来源。而GCG受体的激活，在促进脂肪与能量消耗的同时，会独立地通过中枢及外周机制诱发胃肠道反应。两者叠加，使得双靶点激动剂的副作用负担可能高于单靶点药物。

然而，同为GLP-1/GCG设计的玛仕度肽表示双靶点“不背锅”。其4mg组因不良反应停药率仅为1.5%，6mg组更低至0.5%。这说明，并非所有双靶点药物都带有不良反应强的“原罪”，差异可能源于分子结构的优化、靶点亲和力的平衡等多种因素。

如果说耐受性方面Survodutide处于劣势，那么疗效能否扳回一局？

然而，将其置于当下的市场竞争格局中审视，情况则复杂得多。作为后来者，Survodutide在疗效上仅与已上市药物旗鼓相当。这不禁让人追问：在拥挤的GLP-1赛道中，Survodutide究竟靠什么实现差异化竞争？

第一张王牌：减脂保肌。

SYNCHRONIZE-1的一项子研究纳入了在基线和研究结束时提供磁共振成像测量的患者。数据显示，Survodutide可减少患者内脏脂肪达34%。在同一子研究中，肝脏脂肪减少高达63.1%。BI还表示，在最高剂量下，瘦体重占总体组织质量减少的比例不超过10.8%，表明体重减轻主要源于脂肪而非肌肉。

这一减脂保肌的特征在减重治疗中具有重要意义。传统的减重手段往往伴随肌肉流失，而维持肌肉质量对于基础代谢率、身体功能和长期体重维持至关重要。

第二张王牌，肝脏保护。

在一项关键次要终点方面，Survodutide组患者的腰围较安慰剂组显著减小。过量内脏脂肪（尤其是腹部脂肪）是导致代谢功能障碍的已知因素，且与肝功能损害密切相关。

这一差异化定位在另一项III期试验中得到了进一步支撑。SYNCHRONIZE-MASLD研究专门针对代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者。经过48周治疗，高达84.2%的受试者肝脏脂肪相对减少至少30%，而安慰剂组仅为24.3%；61%的患者肝脏脂肪水平恢复正常（定义为低于5%），安慰剂组仅5.7%。

高达四分之三的肥胖症患者患有MASLD，该病可进展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）并严重损害肝脏。Survodutide若能同时解决肥胖和肝脏问题，无疑将填补一个巨大的临床空白。

小结：

根据IQVIA预测，2026年全球减重药市场销售额将达到920亿美元，并有望在2027年突破2000亿美元。在这样一个诞生了“药王”的白热化市场中，一款慢性病药物的商业成功不仅取决于疗效，更取决于患者能否长期坚持使用。

Survodutide手握靶向减脂和肝脏保护两张差异化王牌，这为其在拥挤的GLP-1赛道中找到了独特的立足点。但耐受性问题若不能在后续研究中进一步优化，或将在真实世界使用中成为制约其市场渗透的瓶颈。

完整的III期数据将于2026年6月美国糖尿病协会（ADA）科学会议上公布。届时，行业将有机会更全面地审视这款药物的风险获益比，以及它在减重治疗格局中的真实位置。

值得注意的是，多个重磅药物的最新数据也将在此次ADA中悉数登场：礼来的三靶点（GLP-1/GIP/胰高血糖素）减重药Retatrutide、诺和诺德的的复方产品Cagrilintide、安进的GLP-1/GIP双特异性抗体药物MariTide、Structure Therapeutics的口服GLP-1药物Alelipron、Viking的GLP-1/GIP药物VK2735。这场减重药的成果展示会，无疑将为行业未来的竞争格局提供更清晰的注脚，也给Survodutide带去了新的压力。

差异化或许是其突围的关键，但耐受性，永远是决定木桶蓄水量的最短木板。

本篇文章来源于微信公众号: 药时代