2026年6月8日,强生公司宣布以10亿美元现金预付款收购Firefly Bio,将其降解剂抗体偶联物(dDAC)平台Firelink收入囊中。
传统ADC通过连接子将细胞毒性药物偶联至靶向抗体,实现精准化疗。而DAC将有效载荷替换为靶向蛋白降解剂(TPD),通常是催化型蛋白降解剂,其作用机制并非杀死细胞,而是引导细胞内E3泛素连接酶标记并降解目标致病蛋白,包括传统小分子或抗体难以作用的“不可成药”靶点。
Firefly于2024年进入公众视野,当时以9400万美元融资亮相,并获得了创始投资者Versant Ventures以及MPM BioImpact、德诚资本(Decheng Capital)和礼来公司的支持。该公司由诺贝尔奖得主、斯坦福大学教授Carolyn Bertozzi联合创立。
Firefly的Firelink平台正是在这一交叉点上展开差异化设计:使用催化型蛋白降解剂作为有效载荷,搭配专有连接子技术,以降低循环系统中游离有效载荷的浓度,最大限度减少对健康细胞的“误伤”。临床前研究显示,在实体瘤和血液瘤模型中,单次给药即可在极低剂量下实现显著的肿瘤体积缩小。
强生此番重金收购,最直接的落点在KRAS驱动型肿瘤。KRAS突变长期以来被视为肿瘤药物研发的“硬骨头”,尽管近年来已有多款KRAS G12C抑制剂获批,但多数患者仍面临快速耐药,且针对其他KRAS突变亚型(如G12D、G12V)以及胰腺癌、结直肠癌等适应症的有效疗法依然匮乏。正如强生创新药物研发执行副总裁John Reed医学博士所言:“KRAS患者生存期仅以月计,而非以年计。”
强生计划利用Firefly的DAC平台,针对KRAS驱动肿瘤开发临床前候选药物。其逻辑在于:通过抗体将蛋白降解剂精准递送至KRAS突变肿瘤细胞内,直接降解KRAS蛋白本身或其下游关键效应因子,有望突破现有小分子抑制剂的耐药与选择性瓶颈。John Reed强调,Firelink平台将克服现有疗法的局限性,并丰富管线中的实体瘤治疗候选药物。
值得注意的是,强生近期正在主动“瘦身”,剥离了两款CAR-T细胞疗法和一款罕见眼科疾病基因疗法等不达预期的资产。。
DAC的吸引力远不止于强生。2023年集中出现了多起关于DAC的交易:
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2023年9月,Seagen(现属辉瑞)向Nurix Therapeutics支付6000万美元合作开发DAC,辉瑞收购Seagen后保留了该合作;
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2023年11月,BMS以1亿美元预付款获得Orum Therapeutics的DAC药物ORM-6151(现BMS-986497),该药采用抗CD33抗体递送GSPT1降解剂,已进入针对急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的1期临床;
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2023年12月,默沙东与C4 Therapeutics(C4T)达成一项总额达6.1亿美元的合作协议,包括1000万美元预付款及6亿美元里程碑付款,以共同开发DAC药物。
随后,交易热度持续攀升。2024年7月,Orum宣布与Vertex达成合作协议,双方将利用Orum专有的双精度靶向蛋白降解(TPD²)技术,共同开发至多3款新型DAC药物。2026年4月,罗氏扩大与C4 Therapeutics的合作,纳入两款DAC药物。
值得关注的是,2026年初,中国生物医药企业在DAC前沿领域完成了首笔海外合作交易。1月26日,杭州和正医药有限公司宣布与美国一家生物技术公司建立靶向蛋白降解抗体偶联(DAC)药物的全球合作伙伴关系。
目前,全球范围内DAC的研发多处于早期阶段,但随着其在疗效与安全性方面的潜力逐步被认识,跨国药企正加速布局该领域。当ADC热潮进入差异化竞争的下半场,当蛋白降解剂在血液瘤中屡获突破却面临组织靶向性瓶颈,DAC恰好扮演了融合创新的角色。对于强生而言,10亿美元押注Firefly既是对平台技术的价值认定,也是对DAC赛道的重注。
本篇文章来源于微信公众号: 药时代
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