III期成功，但8人患癌！Abivax股价暴跌44%

单从疗效数据来看，Obefazimod的表现无可指摘。

ABTECT维持试验是一项全球性、为期44周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估每日一次口服Obefazimod（25mg和50mg）在中度至重度活动性UC成人患者中的长期疗效和安全性。在为期8周的ABTECT-1和ABTECT-2诱导试验中取得临床应答的580例受试者，被重新随机分组，分别接受Obefazimod 25mg、Obefazimod 50mg或安慰剂治疗。

更为难得的是，两个剂量组均达到了所有关键次要终点，包括内镜改善、内镜缓解、无皮质类固醇临床缓解以及持续临床缓解。

此外，虽然目前口服小分子已经有S1P抑制剂，JAK1抑制剂等产品上市，但Obefazimod的机制独特，它通过结合至帽结合复合物（cbc）而触发抗炎作用，诱导单个微小rna产物mir-124的过度表达，随后启动抗炎级联反应。

在50mg组中，共报告了7例恶性肿瘤事件，具体包括：2例基底细胞癌（BCC）、2例鳞状细胞癌（SCC）、1例结肠异型增生、1例前列腺癌和1例乳腺癌。在25mg组中报告了1例SCC，安慰剂组则报告了1例BCC。

来源：Abivax公告

对此，Abivax在新闻稿中作出了初步解释：研究者判定其中2例与药物无关或不太可能相关，另外2例患者中有1例既往有皮肤癌病史。在与分析师的电话会议中，Abivax全球医学事务负责人Chris Rabbat进一步指出，UC患者发生非黑色素瘤皮肤癌的风险本身就较高；且皮肤癌的患者平均年龄62岁，
显著高于整体研究人群的42岁。对于前列腺癌和乳腺癌等事件，Rabbat表示这些事件发生在不同的器官系统，未见聚集性证据，研究者认定其与治疗无关。

话虽如此，但投资者似乎并不领情。华尔街的分析师们表示，这一安全性信号与此前叙事之间的巨大反差。在过去一年的股价上涨周期中，Obefazimod的良性安全性一直是其最核心的差异化卖点之一。

投资者普遍认为，这款药物能够规避JAK抑制剂（如艾伯维的Rinvoq）令人头疼的心血管事件、血栓和恶性肿瘤风险，从而在拥挤的UC治疗市场中开辟出独特定位。

如何呢，又能怎？Abivax仍表示，公司计划于2026年第四季度末向FDA提交新药上市申请（NDA）。但在安全性疑云下，这条审批之路注定不会平坦。

Jefferies分析师认为，FDA极有可能会要求召开肿瘤药物咨询委员会（ODAC）或相关专家会议，对这一安全性信号进行深入审议。即便Obefazimod最终能够获批，其药品说明书仍有可能面临黑框警告的风险。这对于一款试图凭借差异化优势突围的FIC药物而言，将是沉重的商业打击。

更值得关注的是，这些安全性隐患可能成为潜在并购方的评估障碍。此前市场盛传的礼来收购意向，在安全性疑虑出现后恐怕需要重新审视。Jefferies在报告中直言：“癌症信号使事情复杂化。即便最终被视为‘噪音’，其负面影响仍将持续，尤其是在未来一年缺乏其他价值拐点数据的情况下。”

不过，也有分析师持相对乐观的立场。Stifel的Damien Choplain表示：虽然安全性风险不容忽视，但我们认为至多导致黑框警告或说明书修正，而非明确的因果安全风险影响最终审批。

毕竟，有肿瘤风险警告但仍取得了商业成功的相关药物并非没有先例。艾伯维的口服JAK抑制剂Rinvoq（乌帕替尼）便是一个典型案例，其说明书中同样包含恶性肿瘤风险提示，但2024年全球销售额仍高达83亿美元。

根据Abivax最新财报，截至2026年3月31日，Abivax持有现金及短期投资近4.92亿欧元，可支撑运营至2027年第四季度。资金储备看似充裕，但公司仍面临持续的亏损压力。2025年全年净亏损达3.36亿欧元，2026年第一季度净亏损亦达4850万欧元。

来源：Abivax财报

这意味着，Obefazimod的商业化进程仍是公司实现自我造血的唯一希望。任何监管审批的延迟，或上市后标签上的重大限制，都可能将这家仅有70余名员工的小公司推向难以为继的境地。

对于慢性病药物而言，无论疗效提升了几倍，安全性永远是那块最短的木板。此外，目前现有治疗选项已相当丰富，从抗TNF单抗、抗IL-12/23单抗，到JAK抑制剂、S1P受体调节剂，新进入者若不能在安全性上建立明确优势，即便疗效优异，也可能在激烈的市场竞争中陷入“叫好不叫座”的尴尬境地。

从去年7月的暴涨400%，到如今的重挫44%，Obefazimod在不到一年间经历的市场情绪逆转。这就是生物医药领域，数据为王。

本篇文章来源于微信公众号: 药时代