2026年4月2日，Ultragenyx宣布其针对黏多糖贮积症ⅢA型（MPS ⅢA）的AAV基因疗法UX111（rebisufligene etisparvovec）的生物制品许可申请（BLA）已重新获得美国FDA受理，PDUFA目标行动日期定为2026年9月19日。若顺利获批，UX111将成为全球首个用于治疗MPS ⅢA的上市疗法。
MPS ⅢA（又称Sanfilippo综合征A型）是一种由SGSH基因突变导致的常染色体隐性遗传溶酶体贮积病。由于硫酸乙酰肝素无法正常降解，其在细胞内异常积聚，引发进行性多系统损害。患儿常表现为发育迟缓、认知功能衰退、行为异常，并最终走向早逝。目前，MPS的标准治疗方案主要包括酶替代疗法（ERT）和造血干细胞移植（HSCT），但均存在明显的局限性。
正因如此，UX111的应运而生尤为关键。作为一种新型的体内AAV9基因疗法，UX111通过一次性静脉输注，利用自身互补的AAV9载体，将编码氨基磺酸酯酶（SGSH）的功能性基因拷贝递送至患者细胞内。被转导的细胞随后将功能性酶分泌至组织液中，供周围神经元及其他细胞摄取。酶被有效摄取并运送至溶酶体后，可减少硫酸乙酰肝素的积聚，从而阻止未经治疗患者中发生的溶酶体贮积进展及其继发性损伤。
此次BLA重新提交的关键支撑是长达8.5年的长期随访数据。2026年世界溶酶体疾病网络研讨会公布的结果显示：
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认知功能显著改善：治疗时年龄小于2岁的患儿（n=17），在24至60月龄期间，Bayley-III认知原始分数平均提高23.2分（p<0.0001）；其中8名儿童达到36个月的认知发育年龄，而自然病程患者中无人能达到该水平。
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多领域能力提升：在接受性沟通（+8.1分）、表达性沟通（+11.1分）及精细动作（+9.0分）等子测试中，均观察到临床改善。
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生物标志物持续下降：脑脊液硫酸乙酰肝素（CSF-HS）水平在治疗后首月即开始下降，中位降幅达63.98%（p<0.001），88.2%的低龄患者实现50%以上的降幅。
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安全性良好：中位随访4.8年，治疗相关不良事件以轻度肝酶升高为主，未报告严重过敏反应、心肌炎或恶性肿瘤。
该产品最初由Abeona Therapeutics开发，后续权益转移至Ultragenyx以完成后期开发。UX111已在美国获得再生医学先进疗法（RMAT）、快速通道、罕见儿科疾病及孤儿药认定，并在欧盟获得PRIME及孤儿药认定。2025年7月，UX111的首次BLA申请曾因化学、生产和控制（CMC）问题收到FDA的完整回复函（CRL）。此次重新获受理，表明Ultragenyx已在生产工艺、质量控制及一致性方面全面回应了监管关切，凸显了CMC在基因治疗商业化中的核心地位。
值得一提的是，为保障供应链安全与成本可控，Ultragenyx采取了“自建产能+本土CDMO”的双轨战略：UX111将完全在美国境内生产，依托俄亥俄州的Andelyn Biosciences及马萨诸塞州的自有工厂，有效规避跨境供应链风险，为上市后的批次稳定性与成本控制提供保障。
本篇文章来源于微信公众号: 药时代
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