剂量与疗效的难以两全
2026年4月2日，Immunovant宣布了其FcRn抑制剂batoclimab（IMVT-1401）在两项针对甲状腺相关眼病（TED）的III期临床试验中均未达到主要终点。
来源：Immunovant官网
IMVT-1401是Immunovant开发的第一款靶向FcRn全人源单克隆抗体，旨在通过阻断FcRn-IgG（免疫球蛋白G）相互结合，加速体内IgG的清除，进而缓解各种致病性IgG介导的自身免疫病。据统计，自身抗体所导致自身免疫病占到免疫性疾病的三分之一左右，以此粗略估计，FcRn类药物可能覆盖的适应症多达七八十种。然而，即便拥有广阔的应用前景，IMVT-1401在TED这场关键战役中，未能证明自身的临床价值。
该研究采用“先高后低”的给药方案：患者先接受12周高剂量治疗，随后转为12周低剂量。结果显示，第24周时眼球突出度改善≥2毫米的患者比例未达到预设主要终点。这一核心指标的失利直接宣告了试验的失败。
不过，试验中也出现了颇具价值的细节发现：在高剂量治疗期间，患者的突眼改善程度显著优于随后的低剂量期，这一结果有力支持了“更深度的IgG抑制带来更大临床获益”的医学观点。
那为何不持续使用高剂量？答案在于安全性。
早在2021年的一项IIb期TED研究（ASCEND GO-2）中，IMVT-1401就报告了低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）平均升高约65%的不良事件，公司为此自愿终止了该试验。正是这一胆固醇异常升高的风险，迫使本次III期试验设计趋于保守：为保障患者安全而降低剂量，却不得不牺牲疗效，导致试验未能达到主要终点。
尽管研究期间未发现新的安全信号，整体安全性与既往一致，也为后续免疫学研究提供了一些科学洞察，但剂量与疗效之间的根本矛盾仍未解决。
下一代差异化设计能否破局？
为了在实现深度IgG抑制的同时避免影响白蛋白和胆固醇水平，Immunovant早已布局了下一代解决方案，新型抗FcRn抗体IMVT-1402。它可精准阻断Fc与FcRn的结合，却不影响白蛋白与FcRn的相互作用。
已公布的I期临床试验数据充分验证了其优势：IMVT-1402能以剂量依赖性方式显著降低体内IgG水平，同时不影响白蛋白含量，且对LDL-C几乎无不良影响。这一数据公布后，Immunovant股价当日大涨97%，市值飙升至52亿美元。
更为关键的是，IMVT-1402直接采用了IMVT-1401临床研究中已证实有效的600mg高剂量方案，且不进行剂量下调，计划持续给药长达52周，旨在巩固并超越前代药物的最佳疗效，极大解决了剂量与疗效的核心矛盾。
Oppenheimer分析师此前就曾预测，IMVT-1402有望凭借更强的IgG抑制效果、适配慢性疾病的给药灵活性、更优的耐受性，以及可居家使用的自动注射装置，在竞争激烈的自身免疫病药物市场中脱颖而出。
事实上，IMVT-1401的退场早有预兆。2025年底，Immunovant公司公布了其FcRn抑制剂IMVT-1401治疗重症肌无力（MG）的Ⅲ期临床顶线数据，结果显示，IMVT-1401达到了主要终点目标。但令人意外的是，公司表示不会寻求该适应症的上市批准，除了MG之外，Immunovant在评估了IMVT-1401在慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）IIb期试验数据后，也表示不会为这项适应症寻求上市批准。
如今，TED适应症的III期失利，进一步加速了IMVT-1401的临床开发收尾工作。Immunovant已明确表态，将集中所有战略资源推进IMVT-1402的研发与商业化。
从行业视角来看，IMVT-1401更像是验证FcRn通路能否治疗自免疫病的“先行者”。它成功验证了这一通路的治疗潜力，为后续药物研发积累了宝贵的临床数据，而真正能扛起FcRn抑制剂大旗、冲击市场的，或将是其下一代产品IMVT-1402。
Tepezza树立标杆，后来者如何超越？
要判断IMVT-1402的市场前景，首先需要认清TED领域的临床需求与市场格局。
TED是一种与甲状腺功能异常密切相关的自身免疫性眼眶疾病，也是成人眼球突出最常见的原因。患者往往经历眼球逐渐前突、眼睑退缩、复视加重，严重者甚至因视神经受压面临失明风险。传统治疗以皮质类固醇为核心，虽能有效减轻急性眼眶炎症，但对突眼和复视改善有限，且无法阻止疾病进展。因此，新机制药物的需求十分迫切。
那么，改良版的IMVT-1402能否在TED市场站稳脚跟？
首先，它需要面对目前TED市场的霸主：安进（Amgen）的Tepezza。作为首个获得FDA批准治疗TED的药物，同时也是首个靶向IGF-1R的药物，Tepezza已成为年销售额高达20亿美元的“重磅炸弹”级产品。
Tepezza的4期临床试验数据充分彰显了其优势：达到了其主要疗效终点（减少眼球突出）和关键的次要疗效终点（眼球突出反应率）。在第24周，根据预先指定的主要分析方法（意向治疗），接受Tepezza治疗的患者的眼球突出较基线减少了2.41毫米，而安慰剂组为0.92毫米。并且与安慰剂 (25%) 相比，接受Tepezza治疗的患者的眼球突出 (≥2mm) 有显着改善。在预先指定的符合方案分析中，接受Tepezza治疗的患者的眼球突出较基线减少了2.44毫米，而接受安慰剂的患者则为0.69毫米。试验期间未观察到新的安全信号。
这一数据成为TED药物疗效的“金标准”，后续药物即便达到主要终点，若无法比肩Tepezza，也可能面临市场的质疑与冷落。
2026年3月30日，Viridian Therapeutics公布了皮下注射药物IGF-1R单抗elegrobart的3期临床试验REVEAL-1的顶线数据，达到主要终点，统计学上高度显著。按常理，这是利好。但VRDN股价当日暴跌40%。即便剔除安慰剂效应，elegrobart的安慰剂校正后PRR（部分反应）仅为36%（治疗组54%VS安慰剂组18%），远低于投资者预期的50%红线，更没能触及Tepezza曾经创下的51%校正后战绩。
这也意味着，IMVT-1402的真正对手并非前代药物IMVT-1401，而是早已占据市场主导地位的Tepezza。
FcRn抑制剂还有转机吗？
IMVT-1401的失利并非是FcRn抑制剂赛道中的孤例。2025年12月15日，Argenyx公告显示，FcRn抑制剂Vyvgart针对TED的III期UplighTED研究，经预先中期分析被判定 “难获成功”，独立数据监测委员会建议终止试验，这一结果超出市场预期。
有专家分析认为：FcRn抑制剂在TED领域屡屡受挫，核心原因与疾病发病机制密切相关。TED的发病机制虽未完全阐明，但目前公认的核心环节是：眼眶成纤维细胞表面高表达胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）和促甲状腺素受体（TSHR），两者形成功能复合体，存在显著的信号“串扰”。当致病性的TSH受体抗体（TRAb）结合TSHR后，会通过这一复合体激活IGF-1R下游通路，刺激成纤维细胞活化、增殖、分化为肌成纤维细胞和脂肪细胞，最终导致眼眶组织重塑和眼球突出。
在这一发病机制框架下，FcRn抑制剂的“广谱打击”策略显得力不从心。TED的核心致病抗体TRAb虽属于IgG类，但在体内总IgG中仅占极小比例，FcRn抑制剂通过减少整体IgG来发挥作用，相当于“弱水三千只取一瓢”，无法实现对TRAb的精准清除，治疗精度远远不足。与之相反，直接靶向IGF-1R或TSHR的药物，能够从源头上阻断病理信号传导，实现真正的疾病修饰，这也是Tepezza能够取得突破性疗效的核心机制。从行业发展趋势来看，未来TED治疗的突破，更可能来自直接靶向TSHR或IGF-1R的精准药物，而非借道FcRn的泛IgG压制策略。
当然，后来者并非毫无机会，无论什么靶点，只要能拿出真正比肩Tepezza的疗效数据，仍有望获得市场认可，这也为IMVT-1402的研发提出了更高要求。
值得一提的是，IMVT-1401的研发失利，也将影响其在大中华区的布局。2022年10月，石药集团与和铂医药旗下子公司上海和铂签署独家授权协议，获得IMVT-1401在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的独家开发、生产和商业化权利。根据协议，石药集团支付了1.5亿元人民币预付款，并承诺最高可达4亿元人民币的开发与注册里程碑付款、最高5750万美元的销售里程碑付款，以及分级特许权使用费。如今，随着IMVT-1401在全球核心适应症的开发计划逐步收缩，石药集团在大中华区的后续研发与商业化策略，也将面临必要的调整。
参考资料：
1.https://www.immunovant.com/investors/news-events/press-releases/detail/81/immunovant-announces-phase-3-study-results-for-batoclimab
2.Burch HB. Management of Thyroid Eye Disease: A Consensus Statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association. Thyroid. 2022 Dec;32(12):1439-1470.
3.https://www.ophthalmologytimes.com/view/data-from-phase-4-clinical-trial-for-teprotumumab-trbw-presented-at-endocrine-society-annual-meeting-reinforces-efficacy-in-patients-diagnosed-with-ted
4.IMVT跌倒，石药躺枪？（公众号：潮药Bar ）
5.各企业官网
6.其他公开资料
本篇文章来源于微信公众号: 药时代
发布者：yian，转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权
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