股价暴跌87%，明星Biotech两项III期临床失败！

两项III期临床试验未达到主要终点

2025年12月29日，Ultragenyx Pharmaceutical与Mereo BioPharma共同宣布其两项关键III期临床试验（ORBIT与COSMIC）的顶线结果均未达到主要终点，即在降低年化临床骨折率方面，与各自对照组（安慰剂或标准治疗药物双膦酸盐）相比未显示出统计学上的显著优势。

与之形成对比的是，在改善骨密度（BMD）这一次要终点上，两项研究均达到了具有高度统计学显著性的优异结果。药物安全性特征未观察到变化。

ORBIT研究（针对5-25岁患者）：与安慰剂相比，Setrusumab显著提升了骨密度，且提升幅度与II期研究一致, 具有统计学意义的显著改善。但安慰剂组本身的骨折率异常低（0.72），远低于同类研究的历史数据，这意味着试验设计本身就对药品提出了更大的疗效挑战。

COSMIC研究（针对2-7岁儿童）：患者的基线骨折率显著高于ORBIT研究的入组患者。与活性对照组（双膦酸盐）相比，Setrusumab治疗组同样带来了具有临床意义的骨密度改善，并伴随骨折率的降低趋势，但这一降低仍未达到统计学改善。

为何骨密度增加，没有显著降低骨折率？

其核心逻辑在于：骨密度增加与骨折风险降低并非单一的线性关系。我们可以将骨骼想象成一面钢筋混凝土墙。它的坚固程度，不单取决于某一种材料。

骨密度（BMD）好比墙体中 “水泥”的用量和密实。水泥充足，墙体自然坚硬。因此，骨密度是临床上评估骨骼强度、预测骨折风险最常用的指标。

胶原蛋白则构成了墙体内的 “钢筋网络”。它负责赋予骨骼韧性与弹性，使其能弯曲、变形、吸收冲击能量，避免脆性断裂。

骨骼最终的 “抗冲击能力” ，是“水泥”（矿物质密度与矿化程度）、“钢筋”（胶原的质量与结构）以及整体“建筑工艺”（骨小梁微结构等）等诸多因素协同作用的结果，这些反映了骨骼整体的力学性能和抗损伤能力。

成骨不全症的问题在于制造“钢筋”的蓝图（I型胶原蛋白基因）上。患者自出生起，骨骼内的“钢筋”就存在先天缺陷，质地脆弱、排列紊乱。

Setrusumab的作用是快速灌入了大量水泥，使得骨密度增加，但患者体内的钢筋（胶原）可能仍是劣质的，水泥凝固时间不足（矿化不全），内部的支撑结构依然脆弱（骨小梁的连接性不好）。因此，尽管墙的硬度增加了（骨密度增强），但内里却支撑不稳。受到冲击时，应力无法被有韧性的钢筋网络有效分散，骨骼依然容易从其结构薄弱处发生脆性骨折。

“骨密度改善”展现了Setrusumab在促进骨骼变致密、变坚固方面的能力，但不足以完全代表骨骼整体力学性能和抗骨折能力的改善。这也解答了为何一种能让骨密度增加的药物，未必能显著地减少骨折。

股价断崖式下跌后，公司如何布局？

临床试验的失败，不仅是一个科学上的挫折，更转化为两家Biotech现实的财务重压。资本市场的反应迅速且强烈，两家公司市值单日合计蒸发超过30亿美元。

Ultragenyx股价暴跌42.32%，创下自2014年上市以来的历史最低点，市值缩水约14亿美元。

Mereo BioPharma更是遭遇毁灭性打击，股价暴跌87.64%，跌至每股不足0.3美元，市值蒸发约16.5亿美元。更严峻的是，若股价长期低于纳斯达克交易所规定的1美元最低交易价，将面临退市风险。

Ultragenyx直呼“上错了船”。2020年时，Ultragenyx与Mereo签订合作及许可协议，以共同开发骨骼系列产品。Ultragenyx向Mereo支付了5000万美元首付款，并设定了高达2.54亿美元的里程碑。

Ultragenyx曾对Setrusumab商业化前景寄予厚望，甚至准备了加速审批的“优先审评券”。这一切布局，都因此次临床失败而陷入僵局。面对逆境，两家公司正迅速调整策略，以求生存并寻找转机：

首先，进行深入数据分析：两家公司计划对现有数据进行更深入的挖掘，尤其关注儿科患者的数据。除了疗效数据外，药物安全性良好这一点，为后续分析留下了一线希望。

其次，紧急收缩开支：Mereo BioPharma宣布立即削减所有与Setrusumab商业化相关的准备和生产开支，以严格控本、保存现金。截至2025年第三季度末，其现金储备为4870万美元，必须精打细算。

最后，将鸡蛋放在不同的篮子里。Mereo正继续致力于最大化其拥有及合作项目的价值，包括：

• Alvelestat 治疗 AATD 肺病——合作谈判中；
• Vantictumab治疗骨质异化物——与āshibio联合使用；
• Leflutrozole用于男性不育症——与ReproNovo合作。
   

Ultragenyx未来可能将重心放在希望更大的apazunersen (一款Angelman综合征药物) 上，该药的关键III期临床试验数据预计在2026年下半年公布。

小结

Setrusumab的挫折，再一次揭示了成骨不全症药物开发的复杂性。评估骨骼健康，不仅要提高“骨密度”，更应向“骨质量”概念转变，即改善胶原质量或修复微结构。

参考资料：

1.https://www.mereobiopharma.com/news/phase-3-orbit-and-cosmic-results/

2.https://ir.ultragenyx.com/news-releases/news-release-details/ultragenyx-announces-phase-3-orbit-and-cosmic-results-setrusumab

3.Ultragenyx Tumbles After Setrusumab Fails Two Trials

4.Ultragenyx, Mereo crash on late-stage bone disease failure

5.These biotech stocks are getting hammered by shocking brittle-bone treatment study results

6.其他公开资料

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