68周减重28.7%!Retatrutide停药率太高,竟是疗效太强惹得祸?

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2025年12月11日,礼来公司公布了其三靶点激动剂Retatrutide(GLP-1R/GIPR/GCGR)的关键III期TRIUMPH-4试验结果。数据显示,该药物不仅在体重管理方面显著超越分析师预期,在完成治疗的患者中实现平均减重28.7%,更在缓解膝骨关节炎疼痛方面展现出前所未有的双重获益,迅速成为全球代谢与骨关节疾病领域的焦点。

BMO资本市场将此次成果评价为“一场真正的‘胜利’(TRIUMPH)”,并指出这是截至目前公开报道中疗效最强的减重临床数据,这些结果有助于巩固Retatrutide作为下一代GLP-1+更高效能资产的地位。值得注意的是,TRIUMPH-4只是Retatrutide公布的首个III期试验结果,后续还将有多项III期研究陆续披露,能否突破30%减重大关指日可待。

减重疗效惊艳,可多重获益

TRIUMPH-4试验共纳入445名肥胖或超重及膝骨关节炎的非糖尿病成人患者,旨在评估两个高剂量Retatrutide9毫克与12毫克)相较于安慰剂的安全性与有效性。入组患者的基线体重约为112.7kg,平均身体质量指数(BMI)约为40.4kg/m²。治疗68周后,试验结果显示:

  • 依方案集分析(完成治疗者):在使用12毫克最高剂量的情况下,患者平均体重减轻了惊人的28.7%。这一表现超越了BMO资本市场分析师此前设定的25%减重的最佳预期。即使是9毫克的剂量,患者平均也减轻了26.4%的体重

  • 意向性治疗分析(全体随机化患者)12毫克组在68周时平均减重仍高达23.7%。 

除了显著的减重效果外,该试验达到另一共同的主要终点:缓解骨关节炎疼痛Retatrutide治疗组(9毫克和12毫克)患者的膝关节疼痛评分(WOMAC疼痛分量表评分)平均降低约75%,显著优于安慰剂组的40%。更值得注意的是,超过八分之一(12.0%14.1%)接受retatrutide治疗的患者,在试验结束时膝关节疼痛完全消失,而安慰剂组的这一比例仅为4.2%

值得一提的是,该药同时还显著改善了患者的身体功能指标,并降低了包括非高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和高敏C反应蛋白(hsCRP)在内的多项心血管风险标志物

停药率高,竟是疗效太强惹得祸?

然而,尽管疗效突出,试验中观察到的安全性及耐受性结果仍需审慎评估。

最常见的不良事件与其他肠促胰素类药物临床试验中观察到的类型一致。具体来看,恶心发生率43%、呕吐21%、腹泻33%

12毫克与9毫克剂量组因不良事件停药率分别为18.2%12.2%,显著高于安慰剂组的4.0%,也高于II期试验中观察到的16%水平。

礼来与BMO分析认为,停药率过高,可能是由于基线体重指数(BMI)较低的患者认为,减重速度和幅度可能超出其预期

该群体通常以改善体态或预防性健康管理为主要治疗目标,其健康风险相对较低,因此对减重速度与幅度的心理预设也较为谨慎。当实际减重效率显著超出预期时,身体形象的快速变化可能导致短期适应障碍,并可能引发对潜在健康风险(如营养缺失或代谢异常)的担忧。与此同时,其所面临的“减重紧迫性”相对较低,在治疗过程中更易因胃肠道反应或其他不适而选择中断治疗。

而对于更高BMI≥35)的患者而言,减重不仅是改善外观,更是缓解症状、提升生活质量及降低远期疾病风险的必要医疗干预。因此,他们对治疗的耐受性与依从性普遍更强,即使出现不良反应,也倾向于将其视为可接受的代价。显著的减重效果往往被视作积极反馈,进一步增强其继续治疗的信心与动力。这也解释了更高BMI≥35)患者中停药率显著降低的现象(12毫克组为12.1%)。总体而言,Retatrutide停药率在可接受”范围。

此外,有高达约五分之一(20.9%)的12毫克剂量组患者出现了感觉异常,这是一种触觉感知障碍,常是多发性硬化或糖尿病等疾病的症状。但礼来表示这对于大多数患者是轻微的,极少导致治疗中止。

尽管多种副作用与停药率部分抵消了超预期疗效带来的积极影响,但礼来股价在数据公布后,仍有小幅上涨。

Truist证券预测,礼来现有的肠促胰岛素产品线(Mounjaro, Zepbound, Orforglipron)全球销售峰值有望达1010亿美元,而Retatrutide有望为需要强效减重且伴有膝骨关节炎等合并症的患者提供全新的治疗选择,从而成为礼来代谢疾病管线中新的业绩增长点。

参考资料:

1.https://www.biospace.com/drug-development/lillys-retatrutide-scores-triple-trial-triumph-with-26-weight-loss-but-new-safety-signal-emerges

2.Lilly. (2025年12月11日). *TRIUMPH-4 Results Show Retatrutide Led to 28.7% Weight Loss and Substantially Reduced Osteoarthritis Pain at 68 Weeks.

3.Fierce Pharma. (2025年12月11日). Lilly’s retatrutide shows best-in-class 28.7% weight loss, but odd skin side effect emerges. 

4.其他公开资料

图片来源:药时代

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