武田新药遭FDA调查，涉及一位患者死亡！

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近日，FDA发布安全通告，对武田旗下重组蛋白药物Adzynma展开正式调查。

起因是，FDA通过上市后监测发现一名先天性血栓性血小板减少性紫癜（cTTP）患儿在使用Adzynma治疗后不幸离世，初步判断可能与该药有关。

图片来源：FDA官网

Adzynma是全球首款重组ADAMTS13酶替代疗法，首次获批于2023年11月，用于先天性血栓性血小板减少性紫癜（cTTP）患者预防性或按需治疗。

本次报告的死亡案例中，该患儿在开始Adzynma预防性治疗约10个月后，出现进行性神经系统症状，体内检测出了针对ADAMTS13的中和抗体。

cTTP是一种罕见的慢性凝血障碍，发病机制为ADAMTS13酶的缺失，导致血管性血友病因子（VWF）在血液中积累，进而引起血小板聚集和粘连，造成小血管内异常凝血。如果不治疗，急性TTP患者的死亡率超过90%。

ADAMTS13中和抗体的出现，可让原本Adzynma补充的酶失活。更为重要的是，中和抗体不仅会捕获外来补充的ADAMTS13酶，还可能进攻患者自体产生的微量内源性ADAMTS13。

然而，FDA指出，目前的检测技术无法区分针对重组ADAMTS13和内源性ADAMTS13的中和抗体。且患者在接受Adzynma治疗之前就已对新鲜冷冻血浆（cTTP标准疗法）产生严重过敏反应。

这提示患者既往对血液制品的过敏，可增加产生中和抗体的风险。此外，Adzynma包含两种重组ADAMTS13版本（天然序列和单氨基酸变异体），而特定构象也可能更容易被免疫系统识别。

多重原因叠加，使得确定抗体产生的确切原因变得复杂。

值得一提到是，此次报告的安全性数据，与先前发表的权威临床研究结果存在差异。在一项三期开放标签的3期交叉试验中，研究人员以1:1的比例将患者随机分配到两个为期6个月的Adzynma（每公斤体重40 IU，静脉注射）或标准治疗，然后进行替代治疗；此后，所有患者再接受Adzynma治疗6个月。

结果显示，在接受Adzynma预防性治疗期间，没有患者经历过急性TTP事件（n=37），而接受标准治疗的患者（n=38）则发生了1例急性TTP事件。治疗组患者中没有出现因不良事件而中断或停药的情况，标准治疗组中却有8例。

在三期研究对照比较期一和二期间，接受Adzynma的患者没有报告亚急性TTP事件，而接受血浆治疗的4名患者发生了5起亚急性TTP事件。在持续期（第三期），两名接受Adzynma预防的患者发生了两次亚急性TTP事件。

安全性数据的不一致，可能考虑三期试验严格筛选患者，排除了过敏体质等高风险人群；而上市后用药覆盖更广泛人群，包括有特殊过敏史的患者。再次证明了临床试验设计的局限，以及真实世界变量的不可控性。

尽管事件引发关注，但武田股价仅微幅波动（上周收盘浮动不足1%），原因有二：一是Adzynma作为罕见病药物，2024年全球销售额仅0.34亿美元；二是FDA尚未明确认定死亡与药物的因果关系。

不过，后续影响仍然存在。FDA已要求武田加强上市后监测，包括定期血液检测ADAMTS13中和抗体水平。同时，CDE已于今年3月将注射用Adzynma纳入优先审评，不知此次批准是否会受此事件影响？

图片来源：即梦AI

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