恒瑞超10亿美元出海的ADC，如今怎样了？

10.45亿美元交易后续：临床数据如何？

近日，恒瑞和其合作伙伴IDEAYA在2025年WCLC大会上，以口头报告的形式公布了SHR-4849 /IDE849，在治疗复发性小细胞肺癌的首次人体I期临床试验的最新数据。

来源：IDEAYA官网

这是一项多中心、开放的 I 期临床研究（NCT06443489），试验共纳入100名患者，其中87名为小细胞肺癌（SCLC）患者、13名其他神经内分泌癌（NEC）患者，剂量范围为0.8 mg/kg至4.2mg/kg，每3周给药一次。

截至2025年6月20日，所有患者在一线治疗后均出现进展，其中33%的患者在既往两线治疗后进展，15%的患者在既往三线或更多线治疗后进展。

来源：IDEAYA官网

中位随访时间为3.5个月，初步疗效数据令人鼓舞：

• 所有评估的扩展剂量和所有治疗线的患者均一致观察到强劲的ORR和DCR 。而在后线患者中观察到ORR /DCR略有下降；

• 所有剂量>2.4 mg/kg 的患者中，14.1% (10/71) 的患者仍有待确认，多名患者的随访有限（例如一次基线后扫描），当前数据尚未完全成熟，未来确认的ORR仍有上升空间。

亚组分析上：

• 在基线脑转移患者中，2.4mg/kg剂量组确认的总体缓解率 (ORR)为 83.3% (5/6)，疾病控制率（DCR）为100% (6/6)；所有≥2.4mg/kg剂量组（n=18），确认的ORR为66.7% (12/18)，DCR为100% (18/18)。目前仍有1例部分缓解（PR）待确认，若最终确认，ORR将进一步提升至72.2%（13/18）。

• 剂量≥2.4 mg/kg（n=86）的所有治疗线中，中位无进展生存期（mPFS）为6.7个月；

• 在2L（二线治疗）患者（n=42）中，mPFS尚未达到。

在安全性方面，SHR-4849的整体耐受性良好：

• 在所有患者和所有剂量水平 （n=100）中，48%（48/100）的患者发生3级或更高（Gr>3）治疗相关不良事件（TRAE），16%（16/100）的患者发生严重TRAE。

• 最常见的TRAE是白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血 和恶心。

• 因TRAE导致的剂量调整率为15%，治疗相关停药率仅为2%，未报告治疗相关死亡。

SCLC被认为是肺癌治疗中最难啃的“硬骨头”，它在肺癌中所占的比例约20%-25%，其恶性程度高、治疗选择有限，仍以化疗、放疗为主，复发率高，总体5年生存率不足7%。在此背景下，SHR-4849凭借其在I期临床中展现出的高缓解率和可控的安全性，无疑为SCLC患者带来了新的治疗选择。

DLL3靶点：从曲折中成长

DLL3靶点的声名鹊起于2016年的一笔巨额交易。

当时，艾伯维为进军实体瘤领域，以58亿美元高价收购Stemcentrx，看中的正是其管线中靶向DLL3 ADC产品Rova-T。但事与愿违，Rova-T在后续一系列临床试验中表现不佳，疗效未达预期。艾伯维最终放弃向FDA提交加速批准申请，并于2019年裁撤了Stemcentrx 178名员工（占总数近75%），这场豪赌以“赔了夫人又折兵”告终。

尽管Rova-T折戟沉沙，但并未熄灭学界对DLL3靶点研发的热情。文献发表趋势显示，自2016年以来，围绕DLL3的研究热度稳步攀升。

图片来源：PUBMED

然而，真正让DLL3靶点“出圈”的是，全球首款DLL3/CD3双特异性抗体的获批。2024年5月，安进宣布Tarlatamab获得美国FDA加速批准，用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的二线治疗。

目前，DLL3靶点已成为抢手赛道。全球制药巨头纷纷入局，包括安进、诺华、默沙东、罗氏和勃林格殷格翰等；国内方面，除了恒瑞，百济神州、再鼎医药、信达生物、石药、复旦张江等一批中国药企也强势崛起，积极参与其中。

为何中国DLL3 ADC如此抢手呢？

当我们把视角聚焦于DLL3 ADC这一细分赛道，不难发现：目前全球所有进入临床阶段的DLL3 ADC在研产品，几乎全部由中国企业主导。这一显著的研发领先地位，不仅彰显了中国创新药企在ADC技术平台上的深厚积累，也推动了多起大额BD交易的产生。

就在恒瑞医药宣布其SHR-4849成功出海后不久，信达生物紧随其后发布公告：将授予罗氏IBI3009的全球独家开发、生产和商业化权益。根据协议，信达将获得8000万美元首付款，以及高达10亿美元的里程碑付款，并享有基于全球年度净销售额的中双位数梯度特许权使用费。而IBI3009，也是一款DLL3 ADC。

那么，为何MNC纷纷押注DLL3 ADC？有一主要原因是，SCLC存在巨大未被满足的临床需求。目前，SCLC的一线标准疗法仍以含铂化疗为主，但疗效有限：绝大多数患者在治疗后6个月内即出现疾病进展，复发后治疗选择极为匮乏，中位总生存期仅8至10个月。

在此背景下，DLL3“脱颖而出”。研究发现，约85%的SCLC患者肿瘤细胞表面存在DLL3的异常高表达，而该靶点在正常健康组织中几乎检测不到。这种高度的肿瘤特异性，使DLL3被学界公认为SCLC极具潜力的治疗靶点。

其次，从更广阔的行业背景来看，目前ADC药物研发同质化严重，研发方向多聚焦于HER2、EGFR、TROP2等成熟靶点上。与之相比，DLL3作为差异化靶点也逐渐被MNC青睐。

最后，DLL3靶向疗法的应用前景不仅限于单药治疗。越来越多的研究探索其联合用药潜力，特别是与免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）的联用。机制研究表明，DLL3靶向治疗可能增强肿瘤细胞的免疫原性，从而与免疫疗法形成协同效应，进一步激活抗肿瘤免疫反应。例如，再鼎医药的DLL3 ADC候选药物ZL-1310目前已进入I期临床阶段，正在评估其与阿替利珠单抗联合使用的安全性和初步疗效。

如今，随着本次SHR-4849临床数据的公布，又会给这场围绕DLL3的全球竞逐带来哪些影响？药时代将持续关注。

参考资料：

1.https://media.ideayabio.com/2025-09-07-IDEAYA-Biosciences-and-Hengrui-Pharma-Present-Positive-Phase-1-Data-for-IDE849-SHR-4849-,-a-Potential-First-in-Class-DLL3-TOP1-ADC,-in-Small-Cell-Lung-Cancer-at-the-IASLC-2025-World-Conference-on-Lung-Cancer

2.一周两笔！恒瑞、信达接连出海的“DLL3”什么来头？

3.PUBMED官网

4.其他公开资料

接下来是一条会议宣传：

本篇文章来源于微信公众号: 药时代