黑石要利空小分子药王！

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去年7月，宇宙第一PE黑石公布2023 Q2财报，资管规模成功破万亿，创下历史新高。
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在黑石管理的万亿资产中，生命科学业务仅占极小一部分，对整体收入或利润的影响不大。但这并不代表黑石不重视生命科学业务。
早在2016年，黑石以房地产为抓手，收购了BioMed Realty Trust，一举成为美国最大的私人实验室业主，俗称“大房东”，随即紧跟创新药喷发的浪潮，相继以47亿美元收购Ancestry、24亿美元收购武田旗下OTC业务，20亿美元投资Alnylam……

为此，黑石设立了生命科学基金Blackstone Life Sciences，甚至还邀请到了前FDA局长，美国国家医保中心主任Mark McClellan担任公司投资方面的高级顾问。

 

但鉴于新药研发具备周期长、成本高、风险高的属性，黑石想在短期内看到回报，不现实。

直到一则“喜讯”的传来……

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命运的齿轮开始转动
2022年9月18日，Anthos Therapeutics 宣布其FXI抗体Abelacimab的二期临床AZALEA-TIMI 71被数据检查委员会（DMC）提前终止，原因是“疗效太好”。
Anthos成立于2019年，由黑石与诺华合资创办。双方属于一个出钱，一个出货，黑石注资2.5亿美元，诺华将MAA868（Abelacimab前身）授权给Anthos。最终，黑石获得开发主导权，诺华将保留该产品的少量股权。
如今，Abelacimab表现优异，黑石的“大扫货”也终将迎来福报。
Abelacimab是一种新型、高选择性的全人源单克隆抗体，它可以同时抑制凝血因子XI和XIa，从而阻断内源性凝血途径，减少血栓的形成。
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由于因子XI及XIa与血栓形成的关系要强于与正常凝血（止血）的关系，因此Abelacimab有望在预防血栓形成的同时，降低临床意义出血的风险。
而传统抗凝剂，均会增加出血风险。如阿哌沙班（Eliquis）和利伐沙班（Xarelto）均以外源性凝血途径为主，阻断凝血因子Xa；肝素作为一种多糖类抗凝药，通过与抗凝血酶（AT）间接影响凝血因子Xa；华法林则是通过抑制依赖维生素K的凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）的合成，降低凝血能力。
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尤其在有出血倾向或高出血风险的患者中，如癌症，消化性溃疡患者等，Abelacimab具有“保留止血功能的抗凝作用”这点就显得尤为重要。
不仅如此，Abelacimab作为抗体药物，避免了小分子药物通过肝肾代谢的途径，以减少药物间的相互作用和个体差异。
此外，Abelacimab还是月制剂，每月仅需一次静脉注射，而阿哌沙班与利伐沙班需要每日口服，从而提高了患者依从性与便利性。
Abelacimab作为新一代抗凝剂中的领军产品之一，即将对传统抗凝药市场开启猛攻……
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2.5亿，撬动250亿？
那市场有多大？
据Insight数据库统计，小分子药王阿哌沙班，2022年销售额高达182.69亿美元，其竞品利伐沙班也以73亿美元的销售额，位列第七，两款药物就占据了300亿的市场份额。
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其中，利伐沙班与阿哌沙班同属口服FXa抑制剂，是同一代抗凝药，前者为FIC、后者为Follow，两者上市相差3年，这也注定了如今“双雄争霸”的局面。
为打破僵局，实现“大一统”，BMS/强生推出milvexian，拜耳推出asundexian，两款均为新一代抗凝药。
在2022年的欧洲心脏病学年会上，双方均公布了自家新产品的二期临床结果，结果就是打了个平手，无论M药还是A药均没有达到复合终点，维护了彼此的平衡。
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而这样的平衡终将被打破。
此次，Abelacimab的AZALEA-TIMI 71研究虽然并未披露具体数据，但作为一个二期试验，在样本量达到这个水平时（在全球95个中心招募了1287名患者），且在终止前的中位随访时间达到21个月，还被DMC叫停，本身就很具说服力了。
再根据2021年7月在《新英格兰医学杂志》发表的一项II期临床试验数据，以评估三种剂量的Abelacimab（30mg、75mg或150mg）与依诺肝素相比，预防全膝关节置换术的患者术后血栓发生的疗效和安全性。
结果显示：Abelacimab可剂量依赖地增加活化部分凝血活酶时间（APTT），而依诺肝素不增加。同时，因子XI活性和游离因子XI水平与abelacimab的血浆浓度呈负相关。
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安全性方面，Abelacimab也变现优异。
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而这一切，都源于2019年的一笔2.5亿美元的合作……
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资本之王，黑石
对黑石而言，2.5亿美元只能算“一步小棋”，如今却展现了撬动250亿美元的实力。
只能说，黑石能从三个人的小公司做到如今庞大的商业帝国，绝非偶然。
时至今日，资本环境颇为动荡，诸多药企的高估值泡沫被戳破，KKR、黑石、高盛等投资巨头均受到不同程度的创伤。
资本圈认为，这是创投周期的低谷；业内将其称为“资本寒冬”。
那何时又能抵达轮回的新起点呢？

参考资料：

1.Anthos Therapeutics 官网

2.Insight数据库

3.刚刚，黑石成立一个新部门（投资界）

4.斥巨资押注生命科学的黑石投了哪些公司？（巴伦周刊）

5.新一代全球「最畅销」小分子药之争，暂时没结果，因为两个药的试验全失败了…（药时代）

6.接棒诺华！这家初创公司致力于开发下一代抗凝剂，成立即获2.5亿美元投资（医药魔方Pro）

7.其他公开资料

 

封面图来源：Blackstone官网黑石要利空小分子药王！

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本篇文章来源于微信公众号: 药时代

发布者：haitao.zhao，转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权

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