87亿美元豪赌折戟后，艾伯维再投12亿美元！

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艾伯维距离成为业内最大的CNS公司又迈进了一步！

近日，艾伯维宣布以12亿美元买下了Gilgamesh Pharmaceuticals的核心资产：迷幻药Bretisilocin（GM-2505），其中包括首付款和开发里程碑付款。

交易完成后，Gilgamesh将分拆出独立实体，以Gilgamesh Pharma的名义继续开发其他精神疾病管线；而艾伯维将获得Bretisilocin的全球开发权益，计划2026年启动Ⅲ期研究。

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艾伯维为何选中了它？

综合来看，大型制药企业选择一家初创公司进行合作或收购，原因无非几点：行业权威的背书、可靠的技术平台以及出色的临床/临床前数据。

就像采购一款牛奶——如果产品由畜牧业专家参与研发，采用科学的饲料配方与顶级的保鲜工艺，最终产出富含优质蛋白质和钙元素的乳品，其卓越品质自然会赢得市场的广泛青睐。

如果说Bretisilocin是“牛奶”，那么它就具备了上述全部特质。

首先，是“畜牧业专家团队”，即大佬背书。成立于2019年Gilgamesh，由两位在神经精神疾病领域具有丰富创业经验的Jonathan Sporn和Andrew Kruegel联合创立。Sporn曾创办的迷幻药物开发商Perception Neuroscience与Kruegel曾创立的阿片类新疗法公司Kures均出售给了ATAI。有此珠玉在前，两人强强联手打造的Gilgamesh，自然赢得了行业内的高度关注。

图片来源：Gilgamesh官网

何况，艾伯维与Gilgamesh原先就有合作基础，属于“老顾客回购”了。去年，双方就开发下一代精神疾病迷幻疗法，达成了高达20亿美元的合作和选择许可协议。

能让“老顾客复购”的核心竞争力，是Gilgamesh先进的药物发现平台（科学的饲料配方与顶级的保鲜工艺）。该平台采用一种以神经回路为核心的转化医学方法，结合复杂的行为评估、先进的电生理记录以及神经可塑性的分子检测，系统性地识别和分类新型精神活性药物。同时，平台还整合了机器学习算法，对各类精神活性分子的多维生物活性进行建模与预测，来优化和选择新的候选药物。（你就说科学不科学，顶级不顶级吧。Orz）

图片来源：Gilgamesh官网

而此次，艾伯维以12亿美元收购的Bretisilocin，正基于此平台研发。该药物是一种新型的下一代迷幻化合物，兼具5-HT2A受体激动和5-HT释放作用。临床前研究表明，Bretisilocin可双向调节前额叶皮层的神经突触可塑性，不仅有效缓解抑郁症状，还能增强认知灵活性。

更重要的是，Bretisilocin采用口服剂型，相较于氯胺酮类静脉注射剂，显著降低了致幻风险。而且，Bretisilocin的精神活性持续时间仅为数小时，相比裸盖菇素或LSD（麦角酸二乙基酰胺）可显著缩短了患者不适期，同时维持了更长的治疗窗口。

近期公布的Bretisilocin治疗重度抑郁症（MDD）2a期研究的阳性顶线数据进一步验证了其临床价值：

在蒙哥马利–奥斯伯格抑郁量表（MADRS）评分上，单剂量（10mg）Bretisilocin治疗组在第14天的评分较基线平均下降21.6分（p=0.003），显著优于低剂量对照组的12.1分；
抗抑郁效果在给药后24小时内即可显现，药物缓解率达94%；
仅需两次治疗即可实现持久疗效。
在安全性方面，Bretisilocin耐受性良好，研究期间未报告任何严重不良事件。

此外，仅需两小时监测的用药方案，也更易于与现有医院基础设施对接，具备更强的临床落地潜力。未来，患者还有望在居家环境中接受治疗，极大提升了用药便利性和可及性。这些数据皆表明，Bretisilocin在疗效持续时间、起效速度和安全性方面均展现出竞争优势。（相当于富含优质蛋白质和钙元素的乳品）

此外，就是艾伯维“家里的奶坏了”，急需补货。去年11月，艾伯维以87亿美元收购Cerevel得到的“王牌项目” 毒蕈碱受体Emraclidine，未能在两项针对精神分裂症的II期研究中达到预期终点。随即，艾伯维市值一夜蒸发300多亿美元。

损失之大，未能阻止艾伯维加码抑郁症领域的决心，这背后是对庞大精神疾病市场的深远布局。在全球精神障碍治疗药物市场中，抗抑郁药、抗焦虑药和抗精神病药物占据主导地位。其中，抗抑郁药凭借广泛的临床应用和不断优化的治疗方案，已成为市场规模最大的细分品类。数据显示，2023年全球抗抑郁药物市场销售额达124.5亿美元，预计到2030年将达到135亿美元，2024至2030年的复合年增长率（CAGR）为1.2%。决意要加码布局CNS领域，并不断斥资收购Aliada、Cerevel等神经科学企业，并立志成为“业内最大的神经科学（CNS）公司”的艾伯维自然不会放过这块“大蛋糕”。

那么迷幻药靠谱吗？

常言道：“药有三分毒。”而许多迷幻物质本身在社会认知中便与“毒品”紧密关联。尽管Bretisilocin在安全性上优于同类迷幻药物，但当你说它优于与海洛因、大麻和Quaalude等一系列被纳入 “一级管控制剂”的迷幻药时，总不免对它带上有色眼镜。（就像某位老师曾说过：法律是对人最低的道德底线。当一个人夸自己遵纪守法时，这个人完全可能是个人渣。）

这种“偏见”在监管层面也有所体现。2024年8月，首款申请上市的Lykos旗下迷幻药辅助疗法MDMA药物，最终以失败告终。这款用于治疗创伤后应激障碍（PTSD）的MDMA药物有个更熟悉的名字—“摇头丸”，也是“一级管制物质”中的成员。FDA认为即便实施了（REMS风险评估和缓解策略）计划以更严格地控制其使用，该疗法的益处也不会超过其风险。这一结果似乎为迷幻药物贴上了某种“原罪”标签，也凸显了监管机构在平衡创新与安全之间的审慎态度。

此外，还有专家指出MDMA临床试验做不到双盲，这就给艾伯维提出了另个难题，如何设计并推动临床试验。

首先，由于迷幻药对身体会产生明显的影响，无论是参与者还是试验人员，都可以通过情绪、感觉、和认方面的起伏，轻易判断出到底是接受了迷幻药物还是安慰剂，导致试验几乎无法设盲。类似的事情也在GLP-1实验中上演：辉瑞Danuglipron治疗成人肥胖症的2期临床试验中，安慰剂组的停药率高达40%，这是由于受试者很容易通过体型变化而得知真实的用药情况，从而影响研究结果的客观性与可信度。

而试验前的患者招募是另一个难点。公众对“迷幻药”长期存在的负面认知，无法清晰辨别毒品与药物间的界限。加之对成瘾性、精神副作用的担忧，患者参与相关临床试验的意愿普遍较低，从而影响了新药研发的招募效率与推进速度。毕竟，精神病患者比瘾君子更能得到社会的宽容与谅解，谁会为了治病去“吸毒”？那岂不是将历史倒退了100年。

而且，即便迷幻药物成功获批，商业化之路依然布满荆棘，其中最现实的障碍之一便是医保准入。

2019年，强生的Spravato鼻喷雾剂获FDA批准，用于难治性抑郁症（TRD）成人患者的治疗。此次批准，使其主要成分艾氯胺酮成为近30多年来首个具有新作用机制的抗抑郁药物。而艾氯胺酮是“K粉”的一类 “变种”，这也成为了医保被阻的“原罪” 。NICE在评估中持续表达对药物长期安全性、成瘾风险以及成本效益的担忧，认为其临床价值难以准确量化。而每年2360美元至6785美元的高昂价格，若无法获得医保覆盖，将加剧患者用药的抵触心理。Spravato第三次被拒纳入国家医疗服务体系（NHS）的报销目录后，强生将如何行动，对艾伯维等迷幻药企业将有诸多借鉴意义。