8:5!GSK要给PD-1做单臂试验,ODAC表示同意

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8:5!GSK要给PD-1做单臂试验,ODAC表示同意
2022年2月10日,ODAC向信达/礼来的PD-1单抗发起挑战。
1周年后,还是ODAC、还是PD-1、还是纠结于试验设计问题,不同的是主角变成GSK的Jemperli(dostarlimab)。
不过,这次和往常不同。
不是讨论一款产品上市申请阶段的获益风险评估和监管决策问题,而是讨论Jemperli 在IND阶段的临床试验设计。
 

8:5!GSK要给PD-1做单臂试验,ODAC表示同意会议主题

就Jemperli申请用于dMMR/MS-H(微卫星不稳定性高和错配修复缺陷)直肠癌一线治疗临床试验(临床开发)的前瞻性讨论。

8:5!GSK要给PD-1做单臂试验,ODAC表示同意 会议背景

GSK基于1项II期试验结果(Study 19-288)向FDA提交了一项Pre-IND申请,征求FDA关于后续Jemperli用于dMMR或MSI-H 直肠癌一线治疗的临床开发的指导意见。

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Study 19-288:截止2022年6月5日,14名患者完成治疗,中位随访6.8个月,14名患者在通过体检、辅助诊断、活检等手段均未发现肿瘤残留证据,cCR为惊人的100%。
于是,FDA在2022年9月19日召开了针对Jemperli的Type B咨询会议,并要求GSK进行一项多中心临床试验。
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Study 5339:GSK拟定入组人群为100人,通过盲法独立中心(BICR)评估疾病,该研究主要终点为Jemperli治疗并开始非手术治疗后达到并维持cCR12个月。主要次要终点为BICR评估的cCR36和研究者评估的第3年无事件生存期(EFS3)。
最后,FDA为征求多方观点及外部专家指导,便将此议题提交给了ODAC。

8:5!GSK要给PD-1做单臂试验,ODAC表示同意药物背景

Jemperli是一款已上市PD-1产品,2021年4月获FDA加速批准适应症:用于治疗接受含铂化疗后疾病进展且错配修复缺陷(dMMR)的复发或晚期子宫内膜癌,4个月后,又加速批准了一项全癌种适应症:用于治疗错配修复缺陷(dMMR)复发或晚期实体瘤的成年患者。
Jemperli的销售情况:根据GSK2022年财报,GSK共有三款已上市的肿瘤产品。其中,Jemperli卖了2600万美元,另外两款Zejula(尼拉帕利)和Blenrep(belantamab mafodotin)分别卖了5.74亿美元和1.46亿美元。

8:5!GSK要给PD-1做单臂试验,ODAC表示同意会议亮点

  • 讨论拟议的单臂试验是能否充分评估Jemperli的有效性和安全性,包括治疗的长期益处和风险
  • 讨论拟议的临床终点(即cCR率,EFS)的充分性,以表征和验证Jemperli的益处,包括建议的分析时间
  • 讨论II/III期LARC dMMR / MSI-H研究人群,以获得NOM方法。

  • 讨论多学科研究人员和研究地点之间护理、专业知识等方面的差异对研究进行和最终结果的潜在影响
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01
会议结果
8:5!GSK要给PD-1做单臂试验,ODAC表示同意

今天早上,ODAC投票结果出来了,以8:5的票数支持以上两项试验的可行性。

8:5!GSK要给PD-1做单臂试验,ODAC表示同意

投票问题:拟议总共130名患者的单臂试验数据能否支撑Jemperli在dMMR/MSI-H LARC患者的疗效环境中的益处和风险?
在会议的讨论部分,ODAC成员和临时投票成员之间达成了共识:不可能对dMMR / MSI-H LARC人群进行随机试验。因此,试验的道具设计是可以接受的。
当谈及试验终点,许多ODAC成员对cCR12作为终点表示担忧,这样这很难看到响应的持久性。
但也有人认为,dMMR / MSI-H LARC患者存在未被满足的临床需求,提高患者的生活治疗也尤为重要。
 
02
结语
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这是两项2个小型单臂试验的组合,对后续国内外药企的IND申请带来启发。
对GSK而言,好消息不仅仅是Jemperli有望成为首款新辅助治疗dMMR/MSI-H肿瘤的PD1单抗,更重要的是,提振了失落的士气和修补了危危可及的肿瘤板块。
GSK上市的肿瘤药只有3款。Zejula (尼拉帕利)在去年被相继撤回2大适应症;ADC新药Blenrep三期临床失败,面临退市;独苗Jemperli在子宫内膜癌一线治疗上还要面对默沙东、卫材的围剿(以及去年可怜的2600万美元)。
最后,无论ODAC会议的结果能否影响到FDA最终的判决,积极的沟通终究可以让注册申请数据已最佳的方式呈现,可以减少临床试验暂停的发生,并协助申请人更顺利的开展临床试验。

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参考资料:

  1. FDA官网

  2. ODAC官网

  3. GSK官网

  4. FDAs ODAC Supports Proposed Trial for Dostarlimab in dMMR/MSI-H Locally-Advanced Rectal Cancer
  5. 2023第一季度ODAC会议预告(此海非彼海)

  6. 2023年首场ODAC即将来袭:Dostarlimab能否获批用于MSI-H/dMMR局晚期直肠癌?(医药魔方Plus)
  7. 其他公开资料

封面图来源:网络

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