在医学领域，创新的脚步从未停止。2024年，在多适应症的推动下，度普利尤单抗以140亿美元销售额的成绩，稳坐全球自身免疫药物市场的头把交椅。而到了2025年6月20日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了度普利尤单抗用于治疗成人患者的大疱性类天疱疮（BP），这不仅标志着它成为美国首个获批用于治疗BP的靶向药物，也为其他针对天疱疮的新型疗法铺平了道路。
天疱疮是一种罕见的严重威胁人类健康的自身免疫性皮肤粘膜大疱性疾病，其发病机制与II型炎症相关，通常发生于老年人群。由于免疫系统错误地攻击皮肤表层（表皮）和粘膜的细胞，导致皮肤水泡的形成；通常表现为黏膜和皮肤上皮细胞的水泡和糜烂。疾病特点为剧烈瘙痒、水疱、皮肤发红及疼痛性病变。水疱和皮疹可能遍布全身，导致皮肤出血和结痂，增加感染风险，并严重影响生活质量，甚至可能致命。目前影响着美国约27000名成年人，他们的病情无法通过全身性皮质类固醇进行控制。随着老龄化的加剧，患者数量将进一步增加。
黑素皮质素受体（MCR）系统在人体中发挥着多种生理功能，包括调节炎症反应、免疫系统响应、代谢、食物摄入以及组织修复等。这个系统包含五种不同的受体——MC1R至MC5R，通过激活特定的黑素皮质素受体，可以发挥诸多作用，例如减少细胞应激、改善炎症状况，并促进组织修复。阿法诺肽作为一种合成的MC1R激动剂，已被成功应用于治疗红细胞生成性原卟啉病（EPP），其临床应用不仅验证了MC1R激动剂的安全性，更展现出显著的抗炎潜力，为拓展其在其他炎症性和自身免疫性皮肤病中的应用提供了有力支持。
研究表明，MCR在黑色素细胞中高度表达。当MCR与α–黑素细胞刺激素（α-MSH）结合后，可促进黑色素的合成与分布，从而增强皮肤对紫外线的防护能力。然而，黑色素细胞的功能远不止于色素生成——它们还在免疫调节和组织修复中发挥重要作用，可通过释放抗炎因子、抑制淋巴细胞的过度活化，在皮肤局部微环境中维持免疫稳态。
此外，MCR具有抗氧化特性，可通过激活Nrf2信号通路，增强细胞的抗氧化防御能力，保护皮肤免受氧化应激损伤。外源性MCR激动剂还可激活树突状细胞，诱导功能性调节性T细胞（Treg）的分化，从而有效缓解持续性皮肤炎症。
基于这些机制，靶向MCR的多肽药物展现出广阔的治疗前景，不仅适用于天疱疮等自身免疫性皮肤病，也可能用于促进皮肤伤口愈合或治疗慢性皮肤溃疡，为皮肤健康与修复提供创新解决方案。
目前，药时代BD团队正在为一款处于preclinical阶段的靶向MC1R的小分子环状多肽自免药项目寻找潜在合作伙伴。
项目简介
项目代号：DT-20250808-088
项目名称：一款具有良好稳定性、用于天疱疮的小分子环状多肽
适应症：天疱疮(Pemphigus)
药物类型：小分子环状多肽
靶点：MC1R
产品阶段：preclinical（已申请化合物专利）
项目亮点：
1.可通过释放抗炎因子、抑制淋巴细胞的过度活化，在皮肤局部微环境中维持免疫稳态。
2.具有抗氧化特性，可通过激活Nrf2信号通路，增强细胞的抗氧化防御能力，保护皮肤免受氧化应激损伤。
3.外源性MCR激动剂还可激活树突状细胞，诱导Treg的分化，从而有效缓解持续性皮肤炎症。
4.比类固醇激素具有更好的疗效和安全性，具有良好的活性和稳定性。
5.潜在疾病修饰疗法（disease-modifying therapy），显著降低致病抗体水平。
6. 化合物亦有在CNS领域潜力，后续可考虑阿尔茨海默病（AD）等适应症开发。
合作需求：license-out、NewCo等
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本篇文章来源于微信公众号: 药时代
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