IL-31Rα(白细胞介素-31受体α)是IL-31的功能性受体亚基,与OSMRβ形成异源二聚体复合物,介导IL-31的信号传导,通过JAK/STAT、PI3K/AKT和MAPK-JNK/p38激活途径的磷酸化,引发炎症级联反应。参与炎症、瘙痒、细胞增殖等多种生物学过程,尤其在慢性瘙痒性疾病(如结节性痒疹、特应性皮炎)中起关键作用【1】。相较于同适应症的 IL-4 ,IL- 13 等靶点具有不同的作用机制。
以 IL-4 、IL-5 、IL- 13 为代表的细胞因子抗体药物,包括 Dupilumab(IL-4Ra ,影响 IL-4 和 IL- 13 信号通路)、Tralokinumab(IL- 13 ,影响 IL- 13 信号通路),主要影响 Th2 型细胞因子介导的炎症反应,而对瘙痒信号的传递作用有限。
目前靶向IL-31Rα的药物非常稀缺,唯一一款获批上市的药物是Galderma公司的Nemolizumab(Nemluvio®)。Galderma获得该药物可以追溯到2016年,Galderma在2016从Chugai引进了Nemolizumab(Nemluvio®)除日本外的全球权益。2022 年 Nemolizumab 在日本批准上市,用于对常规 AD 治疗方法无效的特应性皮炎患者的治疗。2年后,Nemluvio®在美国获批,获批两个适应症分别是节性瘙痒症和特应性皮炎。IL-31Rα靶向药物也因此在临床上被验证。也为瘙痒性皮肤病提供了新的治疗选择。
参考文献:【1】IL-31:炎症和治疗中的“瘙痒”细胞因子
目前,药时代BD团队正在为一款具有快速止痒效果、更长给药周期(Q12W)的IL-31Rα抗体寻找潜在合作伙伴。
项目简介
项目代号:DT-20250620-057
项目名称:一款兼具快速止痒效果和更长给药周期(Q12W)的IL-31Rα抗体
适应症:中重度特应性皮炎、结节性痒疹、未明原因的瘙痒
药物类型:单抗
靶点:IL-31Rα
产品阶段:PCC,预计2026Q1申报IND
项目亮点:
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48小时内快速起效止痒,1周内瘙痒减轻30%(Dupilumab仅7%)
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与IL-4Rα单抗联用,可更早打破“痒-抓-痒”循环,提升整体疗效。
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半衰期长,支持每12周一次给药(Nemolizumab为每4周一次)。
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成本低、可及性高(30mg,每12周皮下注射一次)。
合作需求:license-out(大中华区 or 除大中华区以外区域)
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