解码自然睡眠：唤醒身体与生俱来的睡眠节律

你是否还记得，闭上眼便沉入甜梦，醒来时神清气爽，仿佛被自然温柔唤醒的感觉。那时的睡眠，如同呼吸一般自然，不需要刻意追求，也不会成为困扰。但问题来了：我们真的理解什么是”自然睡眠”吗？还是说，我们正在用错误的标准评判睡眠质量？

看似简单的睡眠，实则是神经内分泌系统、昼夜节律系统和内稳态调节系统协同作用的复杂生理过程，就像潮汐随月相涨落，人体自有其睡眠的完美节律。理想的自然睡眠具有以下特征：

• 平稳入睡，自然而然产生困意，无需辗转反侧。

• 睡眠过程完整。即使夜间短暂醒来，也能快速再次入睡，可能会做梦。

• 睡眠 – 觉醒周期与地球 24 小时昼夜节律高度同步，形成稳定的生物钟模式。

• 次日醒来后迅速恢复清醒状态，日间活力充沛，思维清晰。

在代谢调节层面，自然睡眠通过调控激素分泌维持能量代谢稳态。规律睡眠可提升基础代谢率，降低糖尿病、心血管疾病风险。同时，睡眠过程中促炎细胞因子的分泌抑制与抗炎因子的释放，构成了免疫系统的重要修复窗口，可使机体免疫应答效率提高。

然而，快节奏、高压的现代生活正在悄然瓦解这一精妙系统。压力、蓝光暴露、作息紊乱等因素持续干扰生物钟节律。当夜幕降临本该触发睡眠程序时，大脑的“清醒开关“却仍在持续工作。

掌控这个核心开关的关键是下丘脑分泌的食欲素（Orexin）。这种神经传导物质如同精密的生物钟调节器，通过与脑内受体结合持续释放“清醒信号“。这就像试图关闭电脑休眠时，总有顽固的广告弹窗强制唤醒系统，反复劫持睡眠进程。因此，阻断食欲素信号传导便成为治疗失眠的核心策略，令觉醒中枢进入“待机状态”，增加自然睡意，解决入眠和睡眠维持问题。

在追求健康老龄化的今天，理解并维护这一精妙的生理节律，不仅关乎睡眠质量本身，更是整体健康的重要基石。基于这一调控原理，科学家们研发出一种双食欲素受体拮抗剂，它起到“信号拦截者”的作用，精准阻断食欲素信号传导，避免食欲素与受体结合从而刺激觉醒中枢。

References: 

1. DAYVIGO (lemborexant) Prescribing Information. Eisai Hong Kong; 2021； 

2. Saper CB, et al. 2005;437(7063):1257-1263；

3. Thomas ES, et al. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2011;51:243-266.

从生理学视角审视，维持内源性睡眠–觉醒周期的自然过渡，对于巩固记忆整合、调节情绪稳态及保障代谢平衡具有不可替代的生理意义。当我们试图解码自然睡眠的科学密码时，或许应该保持开放的心态。在这个变革的时代，关于睡眠的每一个“常识“都值得被重新审视。

值得一提的是，双食欲素受体拮抗剂除了可以帮助患者实现睡眠–觉醒周期的自然过渡，还可同时延长非快速眼动期（NREM）和快速眼动睡眠（REM）时间。

所谓NREM和REM，是指人类在睡眠中的两个阶段。前者有助于身体的细胞修复和组织生长，增强免疫系统；而后者在促进大脑精力的恢复、记忆巩固和情绪调节方面至关重要。通常情况下，两种阶段会在人体睡眠中交替出现多次，相辅相成，共同维持着正常的生理功能与心理健康。NREM与REM的同时延长，就意味患者可以得到更长时间的身心修复。

图源：VCG

此外，莱博雷生这类双食欲素受体拮抗剂相较于传统安眠药具有显著的安全性优势。首先，它对记忆、认知功能的影响更小，从而减轻了对患者日间活动的干扰，这一点对于对记忆力有要求的人群尤为重要。同时，它还能降低对运动协调能力的潜在影响，这对老年患者群体尤为友好，有效减少了服药后跌倒的风险，进一步提升了整体用药的安全性。

全球Ⅲ期临床试验证实，日本原研的莱博雷生连续用药12个月无成瘾性、戒断反应及耐药性。该药最早于2019年12月获美国FDA上市，近6年时间尚未有成瘾性相关报告，为需要长期调理睡眠的患者吃下 “定心丸“。

得益于此，莱博雷生成功突破了传统药物连续服用不宜超过4周的限制，拥有了更广泛的适用人群，无论是“上床后翻来覆去1小时睡不着“的入睡困难者，还是“凌晨3点准时醒后再难入眠“的维持障碍者。

让睡眠加速启动、延长续航

如果说安全性是用药的首要顾虑，那么缩短“入睡时间”，提升“睡眠质量”则是失眠患者最迫切需求。

入睡时间，在临床医学上被称为“主观睡眠开始潜伏期（sSOL）”，即从卧床准备入睡到实际睡着的主观感受时间，也就是大家口中常问的“关灯后多久能睡着？”

根据一项权威的临床研究显示，使用莱博雷生的患者，5mg组可将主观睡眠开始潜伏期直接缩短26.8分钟，10mg组可进一步缩短32.1分钟，比单纯靠心理暗示的安慰剂对照组（17.5分钟）缩短了近1.8倍。

其次则是睡眠质量问题。不少失眠患者表示自己睡眠很浅，一点风吹草动就会被惊醒。而衡量这一睡眠质量的指标是主观总睡眠时间（sTST）。

研究显示，使用莱博雷生的患者，5mg组主观总睡眠时间可延长81.2分钟，10mg组可延长93.2分钟，均久于安慰剂的74.8分钟。这就像手机从“频繁充电却总闪退”变为“高效续航”，使用莱博雷生的患者醒来后感觉恢复了精力，不再像以前总是处于浅睡状态，无法消除疲劳感。

双食欲素受体拮抗剂为失眠治疗领域带来了范式革新，目前，莱博雷生已成为首个获中国国家药品监督管理局（NMPA）审批上市的创新药物，用于治疗成人失眠症，特别是入睡困难和/或睡眠维持困难患者。不仅为5亿中国失眠患者提供了更优治疗选择，更标志着我国在睡眠医学领域迈入了精准干预新纪元，让失眠干预不再是“强制关机”，而是重塑自然睡眠结构，恢复日间活力。

图源：VCG

优质的夜间睡眠犹如为身体按下“深度修复键“，通过多重生理机制的协同作用，为日间功能提供充沛的能量储备。这种昼夜节律的完美衔接，不仅是健康的重要标志，更是高效工作与优质生活的基础保障。

莱博雷生如同一曲温柔的摇篮曲，帮助人们自然而温和地进入梦乡，在深度休息中重拾活力，以饱满的精神迎接每一个崭新的黎明。