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2025年6月9日，基因治疗公司Klotho Neurosciences宣布，在AAV（腺相关病毒）基因疗法抗衰的研究中取得重大突破。该公司团队通过激活人体内被称为“长寿基因”的α-Klotho（s-KL）蛋白，成功在小鼠模型中实现寿命延长20%，并显著减缓了多器官的衰老进程。这项具有里程碑意义的研究成果发表于国际权威期刊《Molecular Therapy》，为抗衰老治疗领域开辟了全新方向，一场超越岁月的基因革命正在来袭。
图片来源：《Molecular Therapy》
解密掌管生命的Klotho
Klotho Neurosciences专注于开发基于Klotho基因的细胞与基因治疗，用于改善和治疗伸进退行性和年龄相关性疾病，例如肌萎缩侧索硬化、阿尔兹海默症和帕金森病。Makoto Kuro-O教授是该公司的科学顾问。
1997年，Makoto Kuro-O教授的一项开创性发现证实，血液中的Klotho浓度与哺乳动物的寿命直接相关，血液中的Klotho水平越低则寿命越短。之后的实验进一步表明，与正常小鼠相比，过度表达全长Klotho基因的小鼠寿命延长了30%-40%。
Klotho是何方神圣呢？它的命名取自于古希腊神话中掌管未来和纺织生命之线的Clotho。
Klotho基因位于人类第13号染色体上，主要产生两种类型的Klotho蛋白：膜结合型Klotho（m-KL）和分泌型Klotho（s-KL）。膜结合型Klotho作为细胞表面的一种“信号接收器”，在磷的排出、钙的吸收以及维生素D合成中发挥关键作用，从而有助于维持骨骼健康和肾脏功能。相比之下，分泌型Klotho（s-KL）具有更为广泛的作用范围和分布，它像一个“信使”一样，在血液和脑脊液中流动，执行多种生物学功能。分泌型Klotho能够减少氧化损伤、减轻炎症反应，并调节整体代谢活动。此外，它还能进入大脑，降低神经炎症并促进神经细胞再生。因此，s-KL对多个系统的健康都至关重要。
由于Klotho蛋白在调控新陈代谢、炎症反应及组织修复等与衰老密切相关的过程中的重要作用，目前已经成为抗衰老研究领域的重要焦点。
AAV基因疗法助力寿命延长
2025年2月，《Molecular Therapy》刊登一项由Joan Roig-Soriano及其同事主导的研究，进一步验证了提升Klotho基因表达对延缓多器官退化、延长健康寿命的显著效果。
图片来源：《Molecular Therapy》
在这项研究中，科研人员构建了一种携带分泌型Klotho蛋白（s-KL）基因的AAV9载体，并在小鼠模型中进行测试。结果表明，通过采用AAV9载体将编码s-KL的基因注入小鼠体内后，小鼠血清中s-KL的水平显著提高，进而使其寿命延长了20%。此外，s-KL处理组的小鼠在身体机能方面也表现出明显改善，包括肌肉纤维化减少、肌肉再生能力增强，以及骨质疏松相关骨微结构参数的优化。更为重要的是，s-KL治疗还促进了成体神经发生及免疫细胞活性的提升。通过对老年小鼠海马体的转录组学分析，研究人员观察到吞噬作用和免疫相关通路的显著激活，这表明Klotho蛋白在神经保护和免疫调节方面也具有潜在应用价值。
值得注意的是，Klotho Neurosciences已经获得巴塞罗那自治大学（UAB）和西班牙加泰罗尼亚研究研究所（ICREA）对s-Kl的全球独家许可。
目前，Klotho公司开发了三条管线，均处于临床前阶段。该公司预计首款管线KLTO-202将于2025年第四季度进行IND，以启动临床试验。
图片来源：Klotho官网
结语
Klotho蛋白的研究无疑是抗衰老领域的一项重要突破，标志着人类在揭示生命衰老机制方面迈出了关键一步。然而，人体与动物模型之间存在显著的生物学差异，因此从动物实验的成功迈向安全、有效的人体治疗，往往需要经历长达数年甚至十余年严谨而艰难的临床验证过程。
尽管如此，在科研人员的持续探索和企业的积极推动下，我们有理由相信，未来在抗衰老技术领域将迎来更多突破性进展。这不仅有望帮助人类延缓衰老进程、提升健康寿命，也为应对全球日益加剧的人口老龄化挑战提供了强有力的科技支撑和解决方案。
参考资料：
本篇文章来源于微信公众号: 药时代
发布者：haitao.zhao，转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权
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