GLP-1皮下植入物刚进一期临床？晚了！

2025年3月3日，Vivani Medical宣布旗下GLP-1（艾塞那肽）微型皮下植入物NPM-115，在一期LIBERATE-1临床试验中完成首例受试者给药。

NPM-115是一种内置高剂量艾塞那肽的微型皮下植入物，外观为银色长柱形，长度与一枚硬币相当。其作用为稳定延长药物释放时间，预计可实现每六个月置换一次。目前，该药物正在开展糖尿病与减重领域的相关研究。

这种“新瓶装旧酒”的剂型改造看似没什么技术难度，实则不然。最先开发艾塞那肽皮下植入物的是一家名为Intarcia Therapeutics的药企，旗下艾塞那肽皮下植入物ITCA650于2017年首次提交上市申请，因安全性问题（心脏风险）和生产问题，被FDA拒批上市；2020年该药重新申报上市，再次被拒；一直到2023年FDA组织专家小组会议讨论，又被全票反对上市，所有委员会成员都认为ITCA 650的益处并没有超过其潜在副作用风险，特别是 ITCA 650 组患者的急性肾损伤发生率较高。

FDA对代谢类疾病新药开发中所涉及的心血管风险要求极其严格，甚至有要求CVOT事件，ITCA 650因安全性风险难以满足FDA上市需求，其中有一个核心因素就是药物浓度的稳定性。

如何更稳定地实现药物的精准地送？Vivani给出了自己的方案——最适效应（Goldilocks Effect）。

具体而言，就是对纳米管的孔径大小进行精确设计。如果孔径小于药物分子，药物无法从储药库中逃逸进入体内，导致没有治疗效果；如果孔径远大于药物分子，药物释放速率会随着剩余药物浓度的降低而减少，导致只有短期有效性并可能带来耐受性挑战。只有当孔径略大于药物分子大小时，才能实现接近恒定、稳定的药物输送速率，展现出长期有效性和耐受性改善的潜力。

简单了解其机制后，再看一下临床试验效果。根据NPM-115临床前数据显示，在高脂肪饮食诱导的肥胖小鼠模型中，NPM-115（单次给药，~530nmol/kg/天）组治疗28天后的体重相比安慰剂组降低了约20%，与阳性对照组（司美格鲁肽，~2700nmol/kg/周）组相比减重效果相当。公布该临床数据当天，Vivani股价大涨270%。

本次Vivani宣布，LIBERATE-1研究启动仅四周就完成全部24名受试者入组。研究设计如下图。Vivani预计将于今年中旬公布该研究结果。

目前，NPM-115是Vivani在研管线中，临床进展最快的一个候选产品。Vivani手中还有普通剂量艾塞那肽的微型皮下植入物NPM-119（单次给药，320nmol/kg/天）、一年给药一次的司美格鲁肽皮下植入物以及一个猫用版NPM-119。（注2025年3月12日，Vivani宣布将分拆神经刺激业务部门Cortigent，专心搞GLP-1。）

如今的GLP-1研发领域，仅靠剂型改造就想脱颖而出，是不现实的。不提卷剂型，如Anodyne Nanotech开发的透皮贴剂HeroPatch；如今GLP-1全面开启“百团大战”，谁还和你“单打独斗”？

罗氏53亿美元买下Zealand胰淀素（Amylin）类似物Petrelintide，欲开发GLP-1/GIP双受体激动剂+Amylin类似物（+瘦素）的联用组合；艾伯维22.25亿买下Gubra的Amylin类似物GUB014295, 欲开发GIP/GLP-1类药物联用组合；诺和诺德的Amylin联用方案跑在了最前面，GLP-1/Amylin受体激动剂amycretin已完成1b/2a期临床。

这还仅是GLP-1与Amylin一个靶点的联用方案，二甲双胍能不能联？磺脲类药物能不能联？基础胰岛素能不能联？这是保守的，还有双靶点联用，三靶点联用。“百团大战”下，Vivani如何站在巨人的肩膀上？

参考资料：

1.Vivani官网

2.乐明研究 I GLP-1长效皮下植入有望成为糖尿病市场的Game changer（乐明药业）

3.NanoPortal：可长期植入的GLP-1减肥药（和义广业创新平台）

4,其他公开资料

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