白蛋白结合型西罗莫司:Aadi Bioscience获FDA优先审评,石药集团获批临床

白蛋白结合型西罗莫司:Aadi Bioscience获FDA优先审评,石药集团获批临床


白蛋白结合型西罗莫司:Aadi Bioscience获FDA优先审评,石药集团获批临床

 关键词:FYARRO™;mTOR抑制剂;优先审评

白蛋白结合型西罗莫司:Aadi Bioscience获FDA优先审评,石药集团获批临床


7月26日,Aadi Bioscience宣布FDA已受理其FYARRO™(ABI-009)治疗晚期恶性血管周围上皮样细胞瘤(PEComa)的新药申请(NDA),同时授予该申请优先审评资格,PDUFA日期为2021 年 11 月 26 日。

白蛋白结合型西罗莫司:Aadi Bioscience获FDA优先审评,石药集团获批临床

血管周围上皮样细胞瘤(PEComa)是软组织肉瘤的一个罕见亚型,可发生于任何身体部位,通常是子宫、腹膜后、肺、肾、肝、泌尿生殖系统和胃肠道。目前PEComa主要依靠手术治疗,常规放化疗无明显疗效, 对于无法手术及肿瘤多处转移的病例尚缺乏有效治疗手段。

研究发现:恶性PEComas常伴有TSC1和/或TSC2基因突变,导致mTORC1通路的激活,mTORC1信号转导是治疗恶性PEComas的有效靶点。

FYARRO™(ABI-009)是西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射用混悬液,2014年从新基获得该药的授权许可。西罗莫司,又称雷帕霉素,是一种大环内酯抗生素类免疫抑制剂,为mTOR 特异性抑制剂。mTOR是一类丝/苏氨酸激酶,细胞内存在mTORC1和mTORC2两种复合体,其信号通路的稳定性会影响T细胞中细胞因子的表达,并参与免疫抑制,影响DNA转录,调节细胞的生长与凋亡。

白蛋白具有生物相容性好、无毒、无免疫原性等特点,以其为载体的纳米药物在肿瘤靶向上具有独特的优势。与已上市的mTOR抑制剂相比,FYARRO™具有更优越的PK特性、更宽的治疗窗、更高的肿瘤组织药物暴露量、更强的靶细胞抑制作用以及更理想的安全性。此前,该药曾被FDA授予晚期恶性PEComa的突破性疗法认定、孤儿药资格和快速审评通道。

2020年6月,Aadi Bioscience开始滚动递交FYARRO™(ABI-009)治疗晚期恶性血管周围上皮样细胞瘤(PEComa)的NDA。FYARRO™的NDA是基于注册性试验AMPECT的结果。

2020 ASCO会议上公布的数据显示:接受ABI-009治疗的31例RECIST可评估晚期PEComa患者,独立审查评估确认的总缓解率(ORR)为39%,中位缓解持续时间尚未达到(范围:5.6-42.4个月以上),50%的应答者缓解持续时间≥25.8个月,大多数应答者仍在接受治疗。

此外,ABI-009已在TSC1/2突变实体瘤和PTEN缺失的转移性结直肠癌患者中显示出疗效。而且,该药还被开发用于治疗胶质母细胞瘤、晚期神经内分泌肿瘤等肿瘤,以及肺动脉高压、手术难治性癫痫和Leigh综合征等非肿瘤疾病。

Aadi Bioscience是由Abraxane(注射用紫杉醇,白蛋白结合型)和白蛋白技术平台的发明者Neil Desai博士创建的一家临床阶段的生物制药公司。2021年1月,Aadi Bioscience与亿腾景昂达成独家授权合作,授予后者在大中华区的开发及商业化ABI-009的权利。2021年5月,Aadi Bioscience与Aerpio Pharmaceuticals 达成最终合并协议,合并后将致力于推进ABI-009。

目前,ABI-009在国内还未有任何进展。不过今年6月,石药集团的注射用西罗莫司(白蛋白结合型)已在国内获批临床,适应症为:晚期恶性实体瘤和血液瘤。石药集团的「注射用西罗莫司(白蛋白结合型)」是采用特殊技术将西罗莫司包裹于人血白蛋白中,克服口服制剂无法向靶部位递送足够浓度药量的缺点,有望实现治疗mTOR信号通路驱动的一系列疾病。临床前研究结果显示,该产品在多种实体瘤和血液瘤模型中有较好的抗肿瘤活性。

早在2005年,FDA就批准了全球首个蛋白纳米制剂,即Bio Science公司的注射用紫杉醇(白蛋白结合型,商品名为Abraxane)。国内石药集团在蛋白纳米制剂领域表现不错,除了上述的注射用西罗莫司(白蛋白结合型),其注射用多西他赛(白蛋白结合型)于去年5月在国内获批临床,注射用紫杉醇(白蛋白结合型)(商品名克艾力)已于2018年2月在国内获批上市,且被纳入第二批集采名单。


白蛋白结合型西罗莫司:Aadi Bioscience获FDA优先审评,石药集团获批临床
END
版权声明/免责声明
本文为专栏作品,仅供感兴趣的个人谨慎参考,非商用,非医用、非投资用。
欢迎朋友们批评指正!衷心感谢!
文中图片为授权正版图片,或来自微信公共图片库,或取自网络
根据CC0协议使用,版权归拥有者。
任何问题,请与我们联系。衷心感谢!

推荐阅读

白蛋白结合型西罗莫司:Aadi Bioscience获FDA优先审评,石药集团获批临床
白蛋白结合型西罗莫司:Aadi Bioscience获FDA优先审评,石药集团获批临床点击这里,欣赏更多精彩内容!

本篇文章来源于微信公众号:药时代服务号

发布者:药时代,转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权

分享本页
返回顶部