恒瑞海外NewCo的 GLP-1 公布II期喜报!会是下一个重磅吗?

恒瑞

2024年5月,恒瑞GLP-1产品组合以1亿美元首付款+1000万美元近期里程碑付款+累计不超过59.25亿美元的里程碑付款+19.9%股权的价格,授权给了当时还名不见经传的Kailera Therapeutics(Kailera,当时叫Hercules)

这是恒瑞公布的首笔NewCo交易,也是2024年业内首笔NewCo交易。恒瑞的带头作用,加上后续平均1.5个月公布一笔的频率,NewCo一下子在中国创新药圈子里火了起来。从年中到年末了,人人都在聊NewCo。

今天之所以再次提起恒瑞的这笔NewCo交易,是因为就在昨晚,恒瑞和Kailera共同宣布了当时进行交易的GLP-1资产之一——HRS9531的II期积极结果,减重效果显著,具有竞争力。

01 数据的确不错

HRS9531为恒瑞自研产品,是一款GIPR/GLP-1R双受体激动剂,与已在中国和全球不少地区获批上市的替尔泊肽同靶点。

恒瑞资料显示,HRS9531一方面可通过对胰岛β细胞的双重作用来增强胰岛素分泌,并对大脑l内受体产生激活作用,抑制食欲;另一方面可对GIP发挥作用,对脂肪的存储和脂肪组织功能进行调控,增加白色脂肪组织血流灌注并增加脂肪细胞对饮食中的甘油三脂的摄取,改善脂质的长期储存和胰岛素抵抗,从而有效控制血糖和减轻体重。

HRS9531第一次出现在国际公众视野里,应该是在2023年第83届国际糖尿病协会科学年会(ADA)上。2023年6月,恒瑞在ADA年会上公布了HRS9531的安全性、耐受性、药代动力学和药效学I期研究数据。研究表明,HRS9531耐受性良好,且有积极的减重和降糖作用。基于此项结果,恒瑞继续了其关于这款药的后续研究。

此次公布的积极数据建立在恒瑞在国内进行的II期HRS9531-201研究基础上,该研究旨在考察HRS9531在治疗第24周时,对无糖尿病的肥胖患者的疗效和安全性。2024年ADA上,恒瑞初次公布了这项研究的结果。结果显示,受试者以每周给药一次的频率经24周治疗后,体重改善达16.8%。其中,所有受试者中,治疗结束时,体重减轻超过5%的受试者比例达92%。且最终减重结果呈剂量依赖性,同时可减少腰围、血压、甘油三脂和血糖。且经HRS9531-201研究确定,6mg/8mg为较佳剂量。

最新公布的这项数据便是在8mg剂量下HRS9531的安全性和有效性数据。具体数据显示,经每周一次皮下注射8mg HRS9531 治疗36周后,受试者经安慰剂调整后的平均体重减轻21.1%(p<0.00001),具有统计学意义。未经安慰剂调整的,即相较于基线而言,受试者的体重平均减轻22.8%。同时,所有受试者中,有59%的受试者体重较基线减轻了20%甚至更多。另外,值得注意的是,体重减轻没有遇到平台期。

仅从数据来看,的确具有一定的竞争力。目前,两家公司正在准备进一步的III期临床推进。且关于上述这项研究的更多数据将由恒瑞在之后的业内活动中公布。

关于HRS9531,另一个值得关注的点是:恒瑞已于2024年10月开启这款药在二甲双胍单药/联合SGLT2抑制剂治疗血糖控制不佳的T2D患者中,对比司美格鲁肽,降糖的有效性和安全性研究。又是一项头对头司美格鲁肽的研究!

02 拥挤的赛道中,仅靠减重数据能否脱颖而出?

整个减肥赛道目前已经“人满为患”,单看GIP/GLP-1靶向减肥药赛道也是如此。

先对这个双靶点组合做一个简单的概念介绍。GLP-1为赛道老选手,全称为胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like Peptide-1),由肠道L细胞分泌。GIP,即葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽(Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide),也被称为抑胃肽(Gastric Inhibitory Polypeptide),由肠上段的K细胞分泌。

目前,根据智慧芽新药情报库数据,全球范围布局GIP/GLP-1双靶点药物的企业,除已有产品上市的礼来以及此次重点介绍的恒瑞外,还有通化东宝翰森制药华东医药安进等。

其中,就在此次恒瑞公布减重数据的同天,通化东宝全资子公司东宝紫星(杭州)生物也宣布,其在研的注射用THDBH120(GLP-1/GIP双靶点受体激动剂)的减重临床试验申请已被CDE受理,并已完成II期临床的首例受试者给药。

此外,就在十天前,华东医药也曾宣布,其在研的HDM1005注射液(GLP-1/GIP双靶点受体激动剂)已获NMPA批准进行代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)/代谢相关脂肪性肝炎(MASH)适应症的临床试验。另在2024年3月,这款药还获NMPA批准开展T2D、超重或肥胖人群的体重管理的临床试验。目前已获得Ia期、Ib期(第一部分)临床试验的顶线结果,并启动II期临床试验相关工作。

那么就有一个问题:在已有同靶点药物上市,且其他竞争者的临床进度也咬的很紧的激烈竞争中,减肥数据是否还是评估产品潜力的最重要因素?

此外,GIP/GLP-1靶向减肥药赛道中,还有一个剑走偏锋的选手——安进的AMG133。AMG133是安进管线内进展最快的减肥药,是一款GIPR抗体偶联GLP-1。虽同靶向GIP/GLP-1,但AMG133的作用机制却大有不同,它通过抑制GIPR、激活GLP-1R起作用,不是跟上述产品一样的双靶点激动剂。就在不久前,安进公布了这款产品的II期临床减重数据。但数据公布后,业内认为数据并不足够好,且相比之下不良事件发生率更高,最终导致安进股价暴跌。

这件事也正说明,无论是市场端还是投资者,对减肥药的要求都在提高。 

小结

在减肥赛道中,目前可以看到的是,口服减肥药已成为一众药企关注的下一个热点。2024年末,默沙东以最高20亿美元的价格,引进了翰森制药的临床前小分子GLP-1受体激动剂HS-10535的全球权益。

同时,就在近日,诺和诺德的口服版司美格鲁肽在国内获批上市,用于2型糖尿病治疗。不知减重适应症何时能批?全球首个口服GLP-1减肥药(专指创新药)又会花落谁家?

参考资料来源:

1.各公司官网

2.其他公开资料

封面图来源:PIXABAY

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