三期临床失败后，吉利德决定自愿撤回适应症

2024年10月18日，吉利德在与FDA协商后，宣布将自愿撤回Trodelvy用于治疗先前已接受过含铂化疗以及PD-1/PD-L1抗体治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者在美国的加速批准。

对此，吉利德表示，该决定将不会影响Trodelvy其他已获批的适应症。

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Trodelvy是全球首个获批的Trop2 ADC。

2020年4月至2021年4月，Trodelvy在一年时间里，接连拿下了三阴乳腺癌（加速批准）、局部晚期/转移性乳腺癌（完全批准）与晚期尿路上皮癌（加速批准）三个适应症，一时风光无量。

可随着更多临床试验的开展，Trodelvy不断遇挫，不复昔日荣光。

此次，Trodelvy撤回尿路上皮癌适应症的加速批准，就与今年5月初Trodelvy的一项三期临床试验失利有关。

2024年5月30日，吉利德宣布Trodelvy在局部晚期或转移性尿路上皮癌的三期确证性TROPiCS-04研究未达主要终点。与化疗相比，Trodelvy未显示出改善患者生存率的效果。

安全性方面，接受Trodelvy治疗的患者组中因不良事件导致的死亡人数更多，主要与低白细胞计数引起的感染等并发症有关。

对此，吉利德表示正在继续分析数据，并将与FDA讨论结果和下一步行动。当时不少业内人士认为，此次试验失败意味着FDA可能会撤销该适应症的批准。

2021年，FDA基于一项单臂多中心TROPHY研究结果，加速批准了Trodelvy用于尿路上皮癌的后线治疗。试验结果表明，在112例可评估疗效的患者中，Trodelvy的客观缓解率为27.7％，其中包括5.4％的完全缓解和22.3％的部分缓解；中位缓解时间为7.2个月（95％CI：4.7-8.6）。

Trop2膀胱癌领域的优质靶点，其在尿路上皮癌（包括膀胱癌）中高度表达，包括变异型组织学亚型。截止日前，Trodelvy是转移性尿路上皮癌领域唯一一款上市Trop2 ADC产品。

此次之后，Trodelvy原本积累的首发优势，逐渐消磨殆尽。

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Jefferies分析师Michael Yee在一份报告中写道：“膀胱癌销售额微不足道（占Trodelvy总销售额的不到10%），从大局来看，如果Trodelvy被撤出膀胱癌市场，对Trodelvy的整体销售影响预计会很小到微乎其微！

或许膀胱癌适应症的退出对Trodelvy的影响不大，但这会令投资者对吉利德的投资能力，产生质疑。

近年来，吉利德通过HCV治愈性药物索非布韦（Sofosbuvir）、HIV系列产品Biktarvy（必妥维）等重磅炸弹成功跻身pharma后大举转型，欲通过M&A进入肿瘤领域。

170亿美元收购Kite，获得Yescarta、Tecartus等CAR-T细胞疗法；210美元收购Immunomedics获得Trodelvy；49亿美元收购Forty Seven获得CD47单抗Magrolimab……

重金之下，吉利德并未获得令自己满意的回报。

2024年9月13日，复星医药宣布，其控股子公司复星医药产业拟现金出资2700万美元受让Kite Pharma持有的复星凯特50%的股权。这意味着吉利德旗下的细胞治疗子公司Kite 彻底退出中国市场。

此外，吉利德于今年7月宣布，其首席医疗官 Merdad Parsey 将于 2025 年初离职。

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Trop2（滋养层细胞表面抗原 2）是一种跨膜糖蛋白，广泛表达于多种实体瘤，是泛癌种的潜力靶点。Trop2可通过多种信号通路，调节肿瘤细胞的生长、侵袭和扩散。

由于Trop 2能在多种实体瘤中广泛表达，又位于细胞表面，且具有内吞能力，是ADC药物开发的“热门”靶点。

目前，临床进度最快的Trop2 ADC有3款：Trodelvy、Dato-DXd、SKB264。但Trodelvy相继在NSCLC、HR+/HER2-转移性乳腺癌、尿路上皮癌适应症上接连受挫；阿斯利康与第一三共的Dato-DXd同样在NSCLC、HER2低表达或阴性乳腺癌中失利；科伦博泰的SKB264在竞品的衬托下，有望成为BIC产品。

国内方面，恒瑞、诗健生物/联宁生物、映恩生物、百凯医药、多禧生物/君实生物、百利药业、百奥泰生物、迈威生物等多家药企对Trop2 ADC进行布局。

未来，Trodelvy能否逆转溃败之势，或是国内Trop2 ADC实现弯道超车，药时代将持续关注。

本篇文章来源于微信公众号: 药时代