会议上，复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科主任医师叶定伟教授就尿路上皮癌的发病特点、高危因素、预防手段以及最新治疗手段进行了深入介绍。
叶教授指出：“维恩妥尤单抗作为一种抗体药物偶联物（ADC），其独特的作用机制使其能够精准靶向表达Nectin-4的癌细胞，实现高效且低副作用的抗肿瘤治疗。其获批上市，对于中国尿路上皮癌患者而言是个重大利好消息！”
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国内首个Nectin-4 ADC上市！
东京时间2024年8月20日，安斯泰来制药集团宣布，NMPA批准备思复（通用名注射用维恩妥尤单抗，以下简称维恩妥尤单抗）用于既往接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂治疗的局部晚期（LA）/转移性尿路上皮癌（mUC）成人患者。
维恩妥尤单抗是一款靶向Nectin-4的ADC药物，是国内首个被批准上市的Nectin-4 ADC。也是迄今为止，全球范围内唯一一款上市的Nectin-4 ADC！
其非临床数据显示，维恩妥尤单抗可通过与表达Nectin-4蛋白的细胞特异性结合，然后将抗肿瘤成分单甲基澳瑞他汀E（MMAE）内化并释放到细胞中，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡）来发挥其抗癌活性。
Nectin-4是肿瘤治疗的一种潜在的生物标志物和潜力靶点，近些年受到业内广泛关注。作为一种I型跨膜多肽，Nectin-4 只特异性表达于胚胎、胎盘以及肿瘤细胞中，这种异常表达与肿瘤进展和预后不良有关。
据悉，在针对Nectin-4的ADC应用中，有高达93%或更高比例的癌细胞表达Nectin-4。极高的表达水平意味着患者在使用Nectin-4 ADC时，不需要再进行表达率的检测，极大程度上便利了药物的临床应用。
对此叶定伟教授举例介绍道：“相比于其他ADC药物，比如靶向HER2的ADC，HER2在膀胱癌中的表达率只有40%-50%。因此，在使用这类药物前，需要通过检测确认患者癌细胞是否表达HER2，只有检测为阳性时才可应用这种药物。如果HER2表达为阴性，则使用这种药物无效。像Nectin-4这种高表达率的靶标，其相关ADC药物可以直接使用，无需检测。”
NMPA此次对维恩妥尤单抗的批准基于其III期EV-301研究（全球多中心试验）和II期EV-203研究（中国桥接试验）数据。
其中，EV-301研究共纳入608名患者，其中位随访24个月数据显示：相比于化疗组，维恩妥尤单抗组的OS（总生存期）、PFS（无进展生存期）数据均有显著改善，且未在试验过程中观察到新的不良事件，所得结果与初步分析结果一致。
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尿路上皮癌：亟待突破的一线用药
此次维恩妥尤单抗被批准用于既往接受过含铂化疗和免疫治疗的LA/mUC患者，极大程度上缓解了此类患者临床需求，标志着一种尿路上皮癌新疗法在中国的诞生。
尿路上皮癌始于膀胱及其附近器官的细胞。根据解剖部位，尿路上皮癌又被分为上尿路上皮癌（肾盂、输尿管）和下尿路上皮癌（膀胱、尿道）。其中，80%-90%的尿路上皮癌发生在膀胱，即膀胱尿路上皮癌，因此尿路上皮癌也常被称为膀胱癌。
作为目前最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一，膀胱癌的发病率和死亡率正随全球人口老龄化加剧逐年攀升，其治疗手段主要包括手术、化疗、放疗及免疫治疗等。一般情况下，膀胱癌又被分为肌层浸润和非肌层浸润两种，分别代表着膀胱癌晚期和早期两个阶段。所有膀胱癌患者中，有20%~25%的患者在初次确诊时就是肌层浸润性膀胱癌，即晚期膀胱癌。另外，仍有约50%的非肌层浸润性膀胱癌患者最终会发展为肌层浸润性膀胱癌，甚至发生转移。而肌层浸润性膀胱癌的治疗则更为复杂，往往需要全膀胱切除，严重影响患者的生活质量。
“对于非肌层浸润性膀胱癌，主要是通过灌注化疗药、卡介苗等进行治疗。而对于肌层浸润性膀胱癌的治疗就是要把整个膀胱全部拿掉，在肚子上打洞以满足患者排泄需求，患者生活质量很差。”叶定伟教授如是讲，“目前对于灌注治疗失败尤其是卡介苗灌注治疗失败的非肌层浸润性膀胱癌患者，以及膀胱摘除后患者的生活质量保证等，临床中仍存在未满足需求。”
目前，对于LA/mUC患者，传统的一线治疗多为含铂化疗，但其疗效有限，且副作用较大。近年来，免疫治疗的出现为患者带来了新的希望，但仍有部分患者对免疫治疗不敏感或耐药。据悉，大多数接受一线含铂类药物化疗方案的mUC患者在9个月内即发生疾病进展，OS数据并不理想。
ADC在尿路上皮癌领域的应用近些年才刚刚兴起，但研究进展很快，已经开始朝一线用药进击。2023年12月15日，FDA批准了维恩妥尤单抗联合Keytruda用于LA/mUC患者，这是首款也是唯一一款ADC加PD-1抑制剂联合疗法。
FDA的批准基于III期EV-302研究结果。根据FDA披露信息，与铂类化疗组相比，联合用药组的OS和PFS均显著改善。值得一提的是，联合用药组的OS和PFS分别为31.5个月和12.5个月，相比铂类化疗组生存期数据直接翻倍（OS为16.1个月，PFS为6.3个月）。
目前，此联合疗法尚未在国内获批上市，但指日可待。根据CDE官网信息，安斯泰来递交的维恩妥尤单抗联合 PD-1 抗体帕博利珠单抗用于一线治疗既往未经治疗的LA/mUC成年患者的上市申请已于2024年3月被CDE承办。
此外，就尿路上皮癌的临床治疗而言，不容忽视的一个趋势是：免疫疗法联合ADC治疗已逐渐成为新的标准一线治疗方案。
在会议上，叶定伟教授就维恩妥尤单抗此次的获批上市表示：“维恩妥尤单抗的获批不仅为患者提供了新的治疗选择，也为临床医生在治疗策略上提供了更多的灵活性。随着医疗技术的不断进步和新药的不断涌现，尿路上皮癌的治疗前景将更加广阔。”
本篇文章来源于微信公众号: 药时代
发布者：haitao.zhao，转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权
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