艾伯维又一款 ADC 强势来袭,已被CDE纳入突破性治疗品种名单……

ORR高达100%!这个命途坎坷的CAR-T疗法终于迎来了天亮……

近日,CDE正式将艾伯维在研的靶向c-Met 的ADC产品telisotuzumab vedotin(Teliso-V)纳入突破性治疗品种名单,拟用于治疗在铂类药物治疗期间或治疗后发生疾病进展的c-Met蛋白高表达晚期/转移性表皮生长因子受体(EGFR)野生型非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

艾伯维又一款 ADC 强势来袭,已被CDE纳入突破性治疗品种名单......

图片来源:CDE官网

c-Met也被称为间质上皮转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor),是一种受体络氨酸酶受体。正常机体中,c-Met与其配体干细胞生长因子(HGF)结合后,激活多种下游信号通路,参与细胞增殖、迁移、侵袭、血管生成等过程。

当c-Met被异常激活时,上述过程失常,致使正常细胞向肿瘤细胞转化。这一异常激活过程通常发生在包括脑癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌等多种实体瘤中。

Teliso-V并非艾伯维自研产品,根据2023年时艾伯维官方管线更新文件,Teliso-V为从Seagen 和Pierre Fabre引入产品。

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图片来源:艾伯维官网

据悉,Teliso-V由telisotuzumab(单抗)+可裂解二肽(Linker)+单甲基澳瑞他汀E(payload)组成。

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图片来源:ASCO Publication

智慧芽数据库信息显示,Elahere也是目前全球研发进度最快的c-Met ADC产品。

01 

临床试验设计

在此次的ASCO大会上,艾伯维公布了其关于Teliso-V的II期LUMINOSITY研究(NCT03539536)的具体数据。LUMINOSIT是一项多中心、非随机、单臂研究,由两阶段构成。

第一阶段中,研究人员根据组织学和EGFR突变状态将患者分为3组:1)c-Met蛋白过表达的非鳞状EGFR野生型NSCLC;2)c-Met蛋白过表达的非鳞状EGFR突变型NSCC;3)c-Met蛋白过表达的鳞状NSCLC。

第二阶段在第一阶段满足扩展标准的特定组别中招募患者,c-Met蛋白过表达的非鳞状EGFR野生型NSCLC患者在第二阶段被招募。

Teliso-V在第一阶段和第二阶段以1.9 mg/kg的剂量每两周静脉注射一次(Q2W)

在完成第二阶段全球招募后,为满足当地监管要求,增加了一个中国扩展队列,以1.9 mg/kg Q2W的剂量使用Teliso-V;另外根据FDA的Project Optimus计划,增加了一个评估1.6 mg/kg Q2W剂量Teliso-V的补充队列,专注于剂量优化。

患者筛选标准:

在鳞状队列中,由于c-Met蛋白在鳞状NSCLC中的表达水平远低于非鳞状NSCLC,c-Met蛋白过表达被定义为75%的肿瘤细胞在任何强度的膜染色,通过免疫组化,以确保约25%的筛选患者符合条件。

对于非鳞状队列,基于先前1期有效性数据的相关分析,过表达定义为肿瘤细胞膜染色3+强度的比例超过25%(c-Met高表达,≥50%的肿瘤细胞3+强度;c-Met中等表达,≥25%至<50%的肿瘤细胞3+强度)。

02

试验结果

此项II期研究的主要终点是根据RECISTv1.1.14(实体瘤的疗效评价标准)通过独立中心审查(ICR)总缓解率(ORR),次要终点是缓解持续时间(DOR)、疾病控制率、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)

在所有接受筛选的3181名患者中,有2911名(91.5%)未进入研究,主要原因为达不到c-Met蛋白过度表达标准。也就是说,当前这项II期研究中所纳入的患者病情水平相对集中,所得结果更具针对性,但当下数据不能证明Teliso-V对那些未达标患者的有效性。

在试验截止时,Teliso-V已初显有效性,大多数患者表现出肿瘤体积的减小。

在主要分析中,针对c-Met蛋白过度表达的非鳞状EGFR野生型NSCLC患者,根据独立审查机构(ICR)评估,c-Met高表达患者的ORR为34.6%(95%Cl,24.2-46.2),c-Met中度表达患者的ORR为22.9%(95%Cl,14.4-33.4),c-Met过度表达总人群的ORR为28.6%(95%Cl,21.7-36.2)

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图片来源:ASCO Pulications

安全性方面,97.1%的非鳞状EGFR野生型NSCLC患者经历了任何级别的TEAE(治疗中出现的不良反应),56.4%的患者经历了3级以上的TEAE,并有2名(1.2%)患者发生治疗相关中性粒细胞减少症(任何级别)

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图片来源:ASCO Pulications

03

艾伯维的ADC布局

ADC板块并不是艾伯维的强项。2023年底,艾伯维通过收购ImmunoGen才获得了其首款也是距今唯一一款ADC上市产品——Elahere 。

Elahere是全球首款靶向FRα(叶酸受体α)的ADC产品,于2022年11月被FDA加速批准上市,并于2024年3月才被FDA完全批准用于FRα阳性、、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者,这些患者既往接受过至多3种全身治疗方案。

根据Q1财报信息,被纳入艾伯维管线的前三个月,Elahere共营收6400万美元,相比于其过往最高季度营收有所下降,艾伯维并未对此作出具体回应。

目前,艾伯维针对Elahere还另有一项GLORIOSA研究也已经进入III期临床阶段,旨在研究Mirvetuximab Soravtansine 联合贝伐珠单抗,与贝伐珠单抗单药相比,FRα阳性铂类药物敏感卵巢癌(PSOC)患者接受铂类双药二线疗法后作为维持治疗的作用。

此次被CDE纳入突破性治疗药物名单的Teliso-V是目前艾伯维ADC板块中除了Elahere外进度最快的产品,其针对二线及以上NSCLC的研究也已经进入III期临床阶段。

根据艾伯维2024年2月的管线更新文件,ADC俨然已成为艾伯维接下来的重点布局之一,共有13条相关管线(大部分还处于I/II期阶段),涉及到的靶点包括c-Met、FRα、CD123、SEZ6、ADAM9。

艾伯维又一款 ADC 强势来袭,已被CDE纳入突破性治疗品种名单......

图片来源:艾伯维官网

 

参考资料:
1.FDA官网
2.各公司官网
3.其他公开资料
封面图来源:Pixabay
 

本篇文章来源于微信公众号: 药时代

发布者:haitao.zhao,转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权

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