强生公布「核药」I期临床数据，4名受试者死亡！

ORR高达100%！这个命途坎坷的CAR-T疗法终于迎来了天亮……

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2024年5月21日，礼来掷重金与Aktis Oncology——一家拥有新型微型蛋白技术放射性药物平台的biotech，达成合作协议。据新闻稿披露，双方协议金额最高可达11亿美元，礼来将获得一系列明确靶标的放射性药物和诊断产品的权利。

在此之前，包括诺华、拜耳、强生、BMS、阿斯利康、默沙东、强生等一众MNC均通过并购、引进、股权投资等方式入局核药。

MNC再次出手核药，正是应了之前文章中提到的一个观点：核药已成MNC管线布局新风向（点击查看原文）。

不过平心而论，核药并非易得的果实，MNC布局核药，能不能上市还真不一定。

4名受试者死亡

近日，强生在ASCO会议上首次公布了其放射性配体疗法JNJ-69086420（JNJ-6420）用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的I期研究数据。

JNJ-6420 是首款靶向hK2的放射性配体疗法。其中，hK2指的是人组织激肽释放酶2（human kallikrein 2）——一种在前列腺组织中表达的蛋白，在前列腺癌细胞中表达水平较高，在其他部位的表达受到限制。

借助hK2抗体的靶向功能，JNJ-6420 能够特异性地与前列腺癌细胞表面的hK2蛋白结合，向前列腺癌细胞发射高能短程α粒子225Ac。

根据ASCO官网口头摘要信息，此次公布的这项I期剂量爬坡试验的受试者均为经大量预处理、但未经生物标志物筛选的mCRPC患者，且这些患者在入组前至少接受过一种雄激素受体途径抑制剂治疗。试验通过静脉注射的方式，剂量探索范围从50毫居里(mCi)递增到400μCi，每8-12周给药一次。

截至2024年1月5日，在这项I期临床试验中共有67名患者接受了≥1次 JNJ-6420的治疗。但从此次披露数据来看，JNJ-6420的安全性并不如意。

据悉，在整个试验中，共有9名患者因治疗相关不良事件(TRAEs)放弃治疗，并有4名患者因TRAE导致死亡。完整数据显示，其中两名患者的死亡与间质性肺病（ILD）有关，一例与COVID-19引起的呼吸衰竭有关，另一例与食欲减退及低血压有关。

ILD是肿瘤治疗中常见的不良事件，它会导致肺组织逐渐疤痕化。患者初步表现为呼吸困难、咳嗽、疲劳等症状，严重时危及生命。

摘要中提到，目前有9%的受试者出现了ILD，且所有ILD的情况均发生在实施肺功能监测之前累积剂量达到或超过500 μCi的患者中。

另外，在初步研究中，研究人员对57名接受过≥150μCi JNJ-6420患者的治疗效果进行了分析。其中，约2/3的患者经历了3级或更高级别的因治疗导致的不良事件(TEAEs，包括血小板减少症、间质性肺病、淋巴细胞减少症、白细胞减少症），且有近1/3的患者经历了严重TEAE。

从积极的角度来看，目前JNJ-6420已经初显有效性，并展现出显著且持久的生化和影像学反应。根据摘要披露信息，在所有57名接受≥150μCi JNJ-6420的患者中，有一半患者被观察到前列腺特异性抗原水平下降50%。在中期分析时，客观缓解率（PR）为12.5%，且有1例患者表现出完全缓解，疾病控制率（DCR）达到28.1%。