第38个适应症!K药终于获批胃癌一线治疗了,不容易啊……

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第38个适应症!K药终于获批胃癌一线治疗了,不容易啊……

正文共:1257字

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作者 | 辰公子

文章来源 | 药时代公众号

第38个适应症!K药终于获批胃癌一线治疗了,不容易啊……

2023年11月16日,默沙东宣布FDA已批准其PD-1抑制剂Keytruda(K药)与化疗联合,用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性 HER2 阴性胃腺癌或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌。

这是K药的第38个适应症。

获批基于3期临床试验KEYNOTE-859,结果显示:在mOS上,K药联合化疗优于单独化疗(12.9个月 vs 11.5个月),可将死亡风险降低22%(p<0.0001)。

K药终于成功挺进胃癌领域,真是不容易。

要知道,K药此前唯一的胃癌适应症是在2017年获批的三线治疗,随后该适应症还在2021年撤回。为此,默沙东进行了两项三期临床试验。

  • KEYNOTE-061:K药 vs 紫杉醇。二线治疗PD-L1阳性胃癌患者,未能取得OS和PFS获益。

  • KEYNOTE-062:K药+化疗 vs 化疗。一线治疗HER2阴性且PD-L1阳性胃癌患者,OS和PFS无统计学差异。

所以,虽然KEYNOTE-859在mOS的绝对数值上获益不大,但但综合K药在胃癌上的惨痛历史,还是能看到默沙东为了这个获益做了非常大的努力。

      人群调整

 

从061到062再到859,虽然治疗线数在前移,但默沙东给K药选择的受试者人群却在一直调整。

061是PD-L1阳性;062是HER2阴性、PD-L1阳性;859是HER2阴性、不限制PD-L1表达。

啥意思呢?随着试验推进,默沙东在一步步放弃作为PD-1抑制剂的K药在患者PD-L1表达水平上的要求,因为PD-L1表达水平对K药的获益预测可能并不明显。

当然,859的亚组分析显示,PD-L1表达水平还是能做出一定的获益预测:

  • CPS<1的人群,试验组 vs 对照组的mOS为12.7个月 vs 12.2个月,相差0.5个月。

  • CPS≥1的人群,试验组 vs 对照组的mOS为13.0个月 vs 11.4个月,相差1.6个月。

  • CPS≥10的人群,试验组 vs 对照组的mPFS为15.7个月 vs 11.8个月。

      样本量调整

为啥全人群1.4个月的OS获益,能做出P<0.0001的巨大统计学差异?因为样本量非常大。

061的样本量为592,062的样本量为763,都是肿瘤药物里比较大型的三期临床试验了,而859的样本量则高达1579。比前两个试验受试者的总和还多出16%。

以超大样本量,把数值不明显的OS获益做出巨大的统计学差异,是Keynote-859成功的根本原因。

      总结

用PD-1抑制剂去做HER2表达区分的癌种是一个挺有意思的事,相当于单纯验证这种泛癌种疗法的泛癌种潜力。目前国产PD-1在上主要还是在依照PD-L1表达水平筛选目标患者,这个思路是值得借鉴的。

毕竟,让更多人从PD-1中获益,才能让这种革命性疗法更有意义。

对默沙东来说,胃癌适应症估计不大会在短时间里进军中国市场,信达ORIENT-16和百济RATIONALE 305是胃癌免疫疗法领域难以逾越的两座大山。

最大的意义应该还是与O药争夺一下海外市场,Keynote 859 vs Checkmate 649,应该还是有一战之力。

参考资料:

1.默沙东官网

2.clinicaltrials.gov

3.其他公开资料

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本篇文章来源于微信公众号: 药时代

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