“反应停”事件是世界医药史上最著名的药源性事件，人们多是因为海豹畸形儿和FDA审评员弗朗西丝记住了当时仓惶退市的沙利度胺，也推动了全球药物警戒的发展。
1997年，沙利度胺重回历史舞台并在美上市，批准用于麻风结节性红斑；2006年，再获FDA批准联合地塞米松用于多发性骨髓瘤。基于沙利度胺，Celgene（新基）先后又推出了类似物来那度胺与泊马度胺。
2013年，研究人员阐明了沙利度胺类似物作为分子胶降解剂的作用机制，而沙利度胺等分子胶降解剂是在FDA批准后回顾性发现的，目前上市的分子胶产品仅有上述三款。
虽然这三款产品的开发基于偶然，但新基这种通过已知找已知的方式，无疑证明了系统筛选分子胶候选药的可及性。同时，也点燃了后继者的研发热情……
本次交易，是诺和诺德对靶向蛋白降解领域的首次入局。
靶向蛋白降解技术（TPD）是当下正热的药物发现策略，主要通过诱导致病靶蛋白的快速降解发挥治疗作用。相较于传统的将外源性的药物分子干扰，这类体内蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）打开了此前“不可成药”的困局，其中以PROTAC（蛋白降解靶向联合体）与分子胶进展最快。
Schematic representation of PROTAC and Molecular Glue.（Sig Transduct Target Ther.2022, 7, 113.）
而分子胶相较于PROTAC，由于没有Linker，分子量更小，增加了口服生物利用度，并改善了细胞透膜性，表现出更好的成药性。
但由于分子胶的发现具有偶然性，缺乏系统的发现手段和合理的设计策略。分子胶无法像PROTAC一样可以通过各组分大规模筛选获得，所以迄今为止发现的分子胶降解剂屈指可数。
目前，分子胶药物的发现策略主要包括：（1）高通量筛选（2）从天然产物中发现 （3）化学基因组筛选。而分子胶发现平台的领头羊，莫过于上世纪90年代就开始销售沙利度胺的新基。
2019年，BMS开出740亿美元天价收购新基，BMS从中获得了三款“度胺”类上市产品，以及CC-92480、CC-99282、CC-220等在研管线，一举成为分子胶领域老大哥，其中来那度胺在2021年的销售额达到了128.9亿美元。
就在诺和诺德宣布与Neomorph达成合作的前两周（2月14日），BMS与VantAI达成总价6.74亿美元交易，前者将利用后者AI平台开发分子胶。
在BMS不断巩固其分子胶城墙之际，BI、德国默克、默沙东、罗氏等MNC不甘落后纷纷入局。最近的有2023年，罗氏先后与Orionis Biosciences（首付款4799万美元）、Monte Rosa Therapeutics（首付款5000万美元）达成的两笔交易，总金额超50亿美元。
此次尝试，对诺和诺德而言一是兑现加码罕见病的核心战略，二是利用充分现金流“撒胡椒面”式覆盖代谢领域。
参考资料：
1.Neomorph官网
2.【医苑观畴】谁家的瓜都不保熟：国内外创新药交易全景图分析更新（空之客）
2.新型蛋白降解剂：分子胶（MSprotech）
4.其他公开资料
封面图来源：网络
邮箱:contact@drugtimes.cn
想要加速审批上市的药物退市分几步？高管被捕、试验失败、自愿撤市、专家咨询委员会反对……
传奇Carvykti获批二线适应症在即！
Claudin 18.2：被FDA拒批的“第一”和来势汹汹的竞争者们
本篇文章来源于微信公众号: 药时代
发布者：haitao.zhao，转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权
为好文打赏 支持药时代 共创新未来！ 