虽然RNA药物研发史已有几十年，但近几年在新冠全球大流行的背景下，这项前景广阔的技术才得以突破重重障碍，进入市场。得益于大量的创新，mRNA技术如今已是家喻户晓，成为了生物制药领域迅速发展的产业。
据不完全统计，目前，癌症领域已有250余种潜在的mRNA疗法进入研究阶段，同时，除癌症外，也有500余种其他在研适应症进行到了不同阶段。
不过，随着mRNA药物技术的迅速蹿红，一个问题也随之摆在眼前：其发展速度会超过监管机构目前已有的药品监管规则吗？
确实，时至今日，生物制药界对于生物制剂的分类和监管仍不明确……
美国食品和药物管理局（FDA）的生物制品评估与研究中心 (CBER) 负责监管细胞和人类基因疗法产品。
目前，辉瑞和Moderna 获批的mRNA疫苗均属于CBER的监管范围内。但是，这些产品暂未被FDA 列入 “已批准的细胞和基因治疗产品 “这一类别。
的确，就当下FDA和EMA的指南来看，要么不适用于mRNA疗法，要么就压根没有提及或暂无广为认可的定义。尽管mRNA疫苗暂时定义不完整，但更多人愿意将其定义为基因治疗产品。
不过，也有声音则认为，将mRNA注射入人体内后，并未影响其正常基因组，因此将其称之为基因疗法似乎有些“不正常”。
实际上，mRNA仅是一组指令，负责指挥细胞制造相应的蛋白质，基于它的疫苗和疗法一般都是通过利用人体这一自然机制来抵御传染病或攻击癌细胞，这显然与美国FDA基因治疗产品清单上的定义不同。
总之，从技术上来讲，mRNA疫苗完全可以被贴上基因疗法的标签，但是，短时间诱导的转基因表达与基因长期或永久性改变之间还是存在着巨大的差异。
mRNA领域正处在一个长期数据非常庞大的阶段。截止2023年4月，辉瑞和莫德纳两公司的疫苗剂量已经超过6.55亿剂。如此之大的需求量主要是因为大流行病引发的大规模应用。
的确，正因为新冠的肆虐，目前暂无其他新型治疗方式拥有如此大规模、广泛和长期安全性数据。
从目前的长期数据来看，mRNA疗法本质上安全系数较高，且极有可能以低成本、快速生产的方式治疗多种适应症。
流感mRNA疫苗便是这一独特药物开发模式下的新“宠儿”。
大部分流感病毒作为RNA病毒，变异速度较快，而合成mRNA只要几天就能完成设计和生产，这使得疫苗能够迅速改良，以应对不断变化的流感等病毒。
除了流感疫苗，癌症疫苗也是这一新模式下的重磅产物。
mRNA疫苗可根据个体差异，快速给出个性化治疗方案，最多可同时针对特定肿瘤细胞上的数十种抗原，攻击多个目标，导致癌细胞更难演化出免疫逃逸机制。
目前，各大药企mRNA癌症疫苗的临床试验也在积极推进中，不过，开发一款药物，能不能获批才是实现价值的关键……
虽然Comirnaty和Spikevax作为首批上市的mRNA药物创造了历史，但它们的获批并不一定为该行业的其他公司铺平了道路。
开发 mRNA 治疗药物的公司必须努力解决监管机构对这些新药分类不明确的问题。审批延误不仅对患者不利，对整个生物制药行业来说成本也高得惊人，而这些成本最终会反映在更高的药品价格上，被迫使消费者买单。
不过，从FDA批准新冠变异疫苗的例子看，一旦初始疗法获得批准，就有可能为未来修改其他产品创造一个加速的途径。换句话说，如果药品可以快速调整，而无需开发商从头开始重新启动审批程序，那么就能挽救更多生命和节省资金，从而降低药品价格。
Moderna公司和默沙东合作开发的mRNA癌症疫苗是目前最有希望获得监管部门批准的mRNA疗法之一，其个性化新抗原疗法 mRNA-4157/V940 正在与默沙东的K药进行联合测试。此前的2b 期试验中，在切除的黑色素瘤高复发风险患者中，与单独使用K药相比，癌症疫苗将复发或死亡风险降低了 44%。3期研究已于 7 月份启动，将在超过 25 个国家招募 1000 多名患者。
FDA 和 EMA 也已分别批准了突破性疗法认定和优先药品计划。不过，默沙东拒绝就 FDA 和 EMA 如何对癌症疫苗进行分类发表评论。
多年以来，FDA一直致力于开辟新途径加快创新药的审批，尤其是在需求尚未被满足的领域，目前开辟的主要途径有优先审评、突破性疗法、加速审批和快速通道计划。不过，对于药物研发新技术的出现，FDA更需要以同样快的速度培养出相关领域的专家，以制定完善的审查流程和审批制度。
总之，可以明确的一点是，随着众多生物制药公司将 mRNA 作为下一个产品的目标，新模式下的药物研发必将催生出新的监管制度，而明确的监管制度也正是目前该领域国内外药企最想看到的事情。不过，随着mRNA药物研发浪潮的到来，mRNA纯度标准、RNA片段、双链RNA和其他杂质等也必将会成为FDA监管的重中之重。
1. https://www.biospace.com/article/medicine-s-hot-new-modality-faces-unclear-regulatory-landscape/
2. FDA官网
3. 辉瑞官网
4. 莫德纳官网
5. 其他公开资料
图片来源：pixabay
本篇文章来源于微信公众号: 药时代
发布者：haitao.zhao，转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权
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