2023年11月8日,礼来宣布美国FDA已批准替尔泊肽(Tirzepatide)减肥适应症,商品名为Zepbound,成为同类上市产品中首个双靶点激动剂(GIP/GLP-1)肥胖治疗药物。
Zepbound的获批主要基于SURMOUNT-1和SURMOUNT-2两项3期临床试验。其中,SURMOUNT-1是一项针对肥胖、超重以及体重相关医疗问题( 不包含糖尿病 )的成人研究,共招募2539名受试者,分为低剂量组(5mg/周)、中剂量组(10mg/周)、高剂量组(15mg/周)和安慰剂组,试验周期为72周。
结果显示, 高剂量组72周平均减重20.9% ,中剂量组为19.5%,低剂量组为15%,安慰剂组则为3.1%,且三分之一的受试者体重降幅超四分之一。
图片来源:The New England Journal of Medicine
安全性方面,78.9%至81.8%的治疗组受试者在用药期间至少出现过一次不良反应,安慰剂组不良反应发生率为72%,其中,恶心、腹泻和便秘为最常见。6.3%的受试者出现严重不良事件,共有11例死亡事件发生。治疗组和安慰剂组均无显著性差异。
图片来源: The New England Journal of Medicine
SURMOUNT-2的入组人群为 糖尿病的肥胖或超重患者 ,共招募938例,同样以替尔泊肽为治疗组。结果显示,10mg剂量组受试者平均体重减轻13.4%, 15mg剂量组受试者平均体重减轻15.7% ,显著优于安慰剂组。
有趣的是,从此前司美格鲁肽(注射剂)的临床数据看, 糖尿病肥胖患者中,司美格鲁肽(2.4mg/周)的平均减重效果10.6%;非糖尿病肥胖患者中,司美格鲁肽(2.4mg/周)平均减重效果为15%~18%。 不难看出,两项结果均劣于替尔泊肽。 此外,礼来也早在今年4月启动了替尔泊肽与司美格鲁肽减重适应症的头对头试验(SURMOUNT-5)。
市场方面,替尔泊肽目前的定价为每个月1059.87美元,比2.4mg的司美格鲁肽便宜约20%。
临床数据和市场价格双双更优,替尔泊肽似乎大有围剿司美格鲁肽之势。
不过,司美格鲁肽底盘够硬,目前已经以糖尿病为基础适应症,通过多项临床试验和大数据拓展出了如心血管、糖尿病肾病等多个相关适应症,甚至在AD领域也小有成绩,这是作为“后生”的替尔泊肽需要大量时间来积累的。
当然,鉴于礼来更注重GLP-1的减肥市场,替尔泊肽未来可能将以肥胖为基础病来拓展相关适应症。这样一来,相较于司美格鲁肽,替尔泊肽还未与其在适应症获批方面拉开太大的差距。同时,肥胖作为糖尿病的主要诱因之一,在替尔泊肽(减肥版)大规模进入市场后也会进一步冲击司美格鲁肽的市场。
参考资料:
4.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038
本篇文章来源于微信公众号: 药时代
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