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作者 | 子系良
文章来源 | 药时代公众号
封面图来源 | 123rf
2023年8月4日,翰森制药发布公告,称收到海外合作伙伴EQRx关于终止有关阿美替尼的战略合作和许可协议的书面通知。
阿美替尼是由翰森制药研发的第三代EFGR靶点药物,适应症为具有EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。该药物于2020年3月在中国上市;2020年7月,翰森制药与EQRx达成协议,将阿美替尼在中国境外的研究、开发、生产、商业化权益交与EQRx。
本次事件与8月1日的EQRx被收购案密切相关。
就在几天前,Revolution Medicines已与EQRx达成协议,通过全股票交易收购EQRx。大概是,Revolution把一部分股权交给了EQRx的股东,换取了EQRx的全部股权,然后Revolution变成了EQRx的母公司,EQRx的股东变成了Revolution的股东。
Revolution也并不像其他并购交易的买主一样看上了EQRx的管线,而是看上其账上剩下的13亿美元现金,想通过这笔巨大的资金维持自己原有的药物开发计划。
结果就是,EQRx账上现金被划走了,公司也没了,管线也停了,原有的合作全部终止,翰森也就重新获得了阿美替尼的全球权益。
收购方并无维持EQRx原有管线的打算,仅意图通过EQRx账上的13亿美元净现金维持Revolution Medicines原有药物的开发计划。
01
美国「无产阶级斗士」之死
作为一家2020年初成立的biotech,EQRx能拥有如此之高的现金规模,确实也验证了它曾经存在高光时刻。EQRx成立的第一年,就完成了总价值高达7亿美元的两轮融资,并在公司成立后的第20个月纳斯达克上市,估值达36.5亿美元。
EQRx通过原先颇有剑走偏锋意味的商业理念来博取华尔街的青睐。
在美国高昂的药物定价背景下,EQRx从全球范围内引入高质低价的Me-too药物,希望通过低价优势在没有更出色的First-in-class药物上市,原研药专利保护期陆续到期的窗口期,通过超低的药物销售价格,攫取市场份额。
在美国这种胰岛素价格都能每年上调的市场,EQRx这种专攻资本主义剥削平民软肋的操作,简直像是个「无产阶级斗士」一样。
在企业经营的3年间,EQRx通过“License-in”模式迅速扩充了十余项管线资产。其中有4条管线自中国引进,分别来自翰森制药、基石药业与凌科药业。
这条路在2019年似乎还走得通,彼时FDA肿瘤学卓越中心主任Richard Pazdur曾在AACR大会上高调表示,中国公司可以将低价PD-1/PD-L1抑制剂带入美国市场,与美国国内的跨国大药企竞争,帮助美国降低药品价格。
这一言论也在一定程度上间接引起了包括信达生物、君实生物、康方生物在内的多家中国药企携PD-1单抗赴美出海。
但近年来,FDA迅速收紧me-too药物审批制度,此前的PD-1出海热已经偃旗息鼓。FDA已要求创新药必须在不劣于标准疗法的情况下才能够获批上市。
这意味着EQRx需要进行计划外的头对头试验并拿出优秀的数据,其引进管线才能通过FDA批准上市。这会导致EQRx的me-too药物错过原先预计的空窗期,也会导致预期的低价低利润模式无法维持。
以引进自基石药业的Sugemalimab(舒格利单抗)为例,作为一款靶点为PD-L1的非小细胞肺癌药物,舒格利单抗必须在头对头试验中击败目前PD-(L)1里的标准疗法——Keytruda(可瑞达)才能够在美国上市。而后者销售额在2022年度高达209.37亿美元,位列全球药物年度销售额亚军,疗效与市场影响力均非常优秀。
舒格利单抗能否在疗效上战胜“K药”暂且不论,光是重新进行头对头试验就需要巨额成本,这会导致EQR。FDA制度的变更直接堵死了EQRx原先的盈利路径。
2022年5月8日,EQRx发布了2023年第一季度财报,并宣布进行重大战略调整,放弃之前的低价战略,并裁掉了超50%的公司员工,削减管线数量。
彼时,EQRx还表示,将重新聚焦于具有差异化优势的高价值疗法,旋即中止了与基石药业、凌科药业的合作,退回了三款国产药物的海外商业化权益,包括上文提及的舒格利单抗。
但EQRx依旧保留了阿美替尼的权益,直到死去的那天。
阿美替尼,可能确实不太一样。
02
翰森的勇气
阿美替尼的特殊体现在两个方面。
首先,这是一款有me better潜质的第三代EGFR-TKI靶向药,在这条赛道里非常有竞争力。
2022年5月,阿美替尼 vs 吉非替尼的头对头3期临床AENEAS研究的结果发表在JCO杂志上,主要终点PFS上翻了吉非替尼一倍多(19.3个月 vs 9.9个月)。
当然,吉非替尼作为一代EGFR-TKI,被头对头碾压也不是第一回了,另一款三代EGFR-TKI奥希替尼也是“踩着吉非替尼”上位的。所以阿美替尼的PFS绝对数值很重要。
在奥希替尼 vs 吉非替尼或厄洛替尼的3期临床FLAURA研究中,尽管奥希替尼的结果也十分惊艳,总人群PFS(18.9个月 vs10.8个月)和中国队列PFS(17.8个月 vs 9.8个月)都有显著优势,但绝对数值上比阿美替尼还是略逊一筹。
当然,不同的临床试验,做出来的结果只能做间接参考。真要说阿美替尼比奥希替尼强,还得做头多头。
然后,翰森就启动了头对头。
这也是阿美替尼相较于EQRx管线里其他产品,第二个特殊之处——翰森在2022年8月份,启动了阿美替尼 vs 奥希替尼的头对头3期临床试验(NCT05493501)。
这个时间点很微妙,结合EQRx的结局和2022年中国的出海形势来看,翰森可能早就在心里做好了最坏的打算。
2022年是中国创新药出海的变革之年,FDA前后大变脸让创新药出海难度陡然提升,2月份信达ODAC会议失利、4月底和黄、君实在美上市申请被拒。
我们知道,启动一项临床试验需要很多的准备工作,所以翰森大概率在意识到出海局面变化的时候,就已经意识到,虽然找了EQRx作为合作伙伴,但阿美替尼本轮出海行动,大概率结果不会太好,于是立即启动了与奥希替尼的头对头试验。
很多药企嘴上说着要出海,但却不敢真的启动头对头,韩森的行动无疑释放了两个信号:1、对阿美替尼的临床疗效有绝对信心。2、翰森有着极其强烈的出海意愿。
这或许也是EQRx到死也愿意保留阿美替尼权益的原因。
03
结语
ERQx之死是一个充满了唐吉坷德式的故事,不仅打碎了美国人民用上平价药的愿望,也给不少中国创新药出海蒙上了阴影。
不过好在,作为”受害者”的翰森,早已经做好了准备。一边启动硬核研究,准备强上美国市场,另一边其在英国、欧洲的上市许可也已经获得了MHRA和EMA的受理,在过渡期结束后负责继续推进阿美替尼的上市程序。
被退货是一个突发事件,但对翰森来说并不是不可接受。
参考资料:
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EQRx官网
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雪球
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doi:10.1200/JCO.21.02641 (classic.clinicaltrials.gov) -
https://cn.hspharm.com/upload/file/2023/08/04/37a2ff9bf5f545d987707715cc78ac6d.pdf -
https://investors.eqrx.com/news-releases/news-release-details/revolution-medicines-inc-acquire-eqrx-inc-all-stock-transaction -
其他公开资料
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