梅开二度！生物制药巨头再生元与基因编辑新贵Intellia再次联手，共同研制血友病药物

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美国时间2020年6月1日，生物制药领域再度传来合作的好消息。基因编辑新贵Intellia公司宣布将与生物制药巨头公司再生元（Regeneron）扩大现有合作规模，共同研制血友病药物！

何为血友病？血友病是一种遗传性出血性疾病，通常表现为凝血因子VIII或凝血因子IX水平较低、血液不能正常凝结，严重者在无明显外伤的情况下出现“自发性”出血现象。血友病分为三类：血友病A（即因子Ⅷ促凝成分缺乏症）、血友病B（即因子Ⅸ缺乏症）血友病C（即因子Ⅺ缺乏症）。其中血友病C较为罕见［1］。

根据美国CDC发布的数据显示，美国每5000名男婴中就有1位患有血友病。此外，美国血友病治疗中心的诊疗数据显示，美国约有2万-3.3万名男性患有该疾病。其中血友病A的发病率大约是血友病B的4倍［2］。

如此庞大的临床需求造就了巨大的重组凝血因子市场。2015年时，该市场规模就达到了78.54亿美元，成为了各大药企的必争之地［3］。再生元与Intellia的合作，让这两位研发实力强劲的公司一同加入到了这场“竞赛”之中。

根据Intellia发布的公告显示，再生元不仅能获得联合开发的血友病A、B的药品权益，还能获得基于CRISPR/CAS9的体内治疗靶点开发产品的权益、独立开发和商业化体外基因编辑产品的非独家权益。而Intellia将通过此次合作获得7000万美元的预付款以及3000万美元的额外股权投资［4］，共计1亿美元。

该消息一出，Intellia公司的股票应声上涨15%，截至收盘时股价为20.92美元/股，涨幅为19.47%［5］。可见资本市场对于此次合作是相当看好。

正如前文所提及的，Intellia与再生元的此次合作是在原有合作基础上进一步扩大，两家公司曾在2016年4月达成了为期6年的战略合作关系。据悉，当时正处于IPO状态的Intellia从这项为期6年的合作中获得了7500万美元以及至多5000万美元的股权融资［6］，而再生元从中获得了CRISPR这项创新技术的领跑地位［7］。

药时代专栏作家曾撰写过一篇文章，详尽地描述了再生元的战略布局。您可点击阅读《Fiona Yu专栏｜在埃博拉中先拔头筹的再生元，能否在新冠中再下一城？》

这位后起之秀借助与再生元的合作，成为后者在基因编辑项目的“合伙人”，并加大了IPO力度。2016年5月11日，Intellia发布公告称，该公司已在2016年5月6日于纳斯达克全球上市，并将发行6900000股股票，发行价为18美元/股［8］。而此时，距离这家公司成立不过2年时间。

如果你惊讶于这家公司的IPO速度，那你可能需要了解一下这家公司的发展历史了!

Intellia于2014年5月在美国特拉华州成立，值得一提的是，基因编辑领域先驱、遗传学家Jennifer Doudna是Intellia的联合创始人以及科学顾问［9］。凭借Intellia在CRISPR/Cas9的强劲实力，其在2014年11月获得Atlas Venture 和诺华（Novartis）的1500万美元A轮融资［10］，这对于一个刚成立数月的公司而言，不可谓不是一笔巨额投资。

或许是诺华看到了这位 “新人”的实力，诺华于2015年1月与Intellia签订了长达5年的研发合作计划［11］，希望凭借CRISPR/Cas9技术加速CAR-T疗法以及HSC（造血干细胞）疗法的体外开发。

顶尖的技术、过硬的实力以及与制药巨头的合作，让这位问世不过1年多的公司在2015年9月再次迎来了一轮资本投资。该轮价值7000万美元的融资是由OrbiMed牵头，以及数家知名投资机构共同参与。值得我们注意的是，创始投资人Atlas Venture 和诺华也参与了此次融资［12］，可见这两家对于Intelia的看好程度！

在获得了共计8500万美元的融资后，这位新秀在2016年5月正式登陆了纳斯达克，敲响了上市的钟声。

从整个上市过程来看，这位后起之秀走得可谓顺风顺水。但后续发展是否如同它的上市过程一般顺利？让我们来看一下它2019年的年度财报吧！

根据2020年2月27日披露的2019年第四季度及全年财报显示，虽然2019年第四季度Intellia净亏损2380万美元，现金、股票等资产从2018年的3.141亿美元减少至2.845亿美元［13］，但Intellia的研发之路却走得相当平稳。

Intellia将在2020年上半年完成遗传性血管性水肿（HAE）候选药物开发。此外，Intellia有望于2020年中期向FDA递交NTLA-2001的IND申请，用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性，并于2020年下半年完成首批患者给药。在急性髓细胞白血病（AML）领域，Intellia也有所进展，Intellia预备于2021年递交NTLA-5001的IND申请［13］。

从现有的计划来看，Intellia的药物管线正在逐步丰盈，药物开发正在稳健地进行中。下图为其2020年6月1日更新的药物管线［14］。