作者 | 药时代团队菜一碟
文章来源 | 药时代公众号
一边牵手绿叶，促其商业化落地；一边与映恩相拥，13亿美元签下临床前ADC项目。
正当笔者感慨之际，百济有一个大新闻出现了……
3亿首付款与“重新拿回全球权益”
昨天（7月11日），百济神州宣布旗下全资子公司百济神州瑞士与诺华签署了一份终止协议。基于战略和财务考量，诺华决定放弃对欧司珀利单抗（ociperlimab）行权，双方协商一致。
原合作协议签订于2021年12月19日，诺华以3亿美元首付款，6亿或7亿美元额外付款（2023年中旬，也就是限定期内行权需支付），18.95亿美元里程碑付款，获得ociperlimab在美国、加拿大、欧洲多国及日本的权益。如今，限定期已至，诺华放弃行权，百济重获ociperlimab全球权益。加上首付款3亿美元不退，许多投资者保持乐观，认为利多。二级市场方面，美股昨晚表现仍在预期内，未出现大幅度异动。毕竟当初受罗氏影响，一杆子做TIGIT 的，一荣俱荣，一损俱损。投资者预期基本包含在市值内了，此次跌掉的大概率是涵盖3亿美元首付款的市值以及此消彼长的PD-1想象空间。TIGIT最大的想象空间就是支棱起自家的PD-1，现在联合用药乾坤未定，百济的估值需要重构。当初（2021年），诺华从百济手里license in了两款重磅产品。一款是TIGIT抑制剂Ociperlimab，另一款是重磅PD-1替雷利珠单抗（百泽安®）。自罗氏做出TIGIT+PD-(L)1=mOS翻倍的效果起，TIGIT的调性算是基本定下了：联合用药。成不了“下一个PD-1”，就励志成为“PD-1身上的Buff”。TIGIT，PD-1之后重磅I/O靶点，可广泛表现在多种肿瘤上，与PD-(L)1有协同作用，全球还没上市玩家。如果再叠加第三个治疗产品，把选择的的范围扩大到ADC、靶向药、免疫检查点抑制剂、免疫疗法、VEGF等等，组合可能多达数百种。即时，谁要是做出来，门槛儿都会被踏烂——“求合作，求绑定”。不再死磕「肺癌」后，罗氏TIGIT活了，百济、默沙东、BMS各自找到出路，那么，Follower们该学谁了…
然而，罗氏抢跑未赢，去年2项关于TIGIT抑制剂tiragolumab的三期临床接连告败。
补充说明：
2022年3月，tiragolumab+PD-L1+化疗联合治疗小细胞肺癌的III期临床失败，未达到PFS和OS共同主要终点；
2022年5月，tiragolumab+PD-L1联合治疗PD-L1高表达非小细胞肺癌的三期临床失败，未能达到PFS主要终点。
剩下的还有默沙东的Vibostolimab、吉利德的Domvanalimab和百济神州的Ociperlimab 在临床三期竞速竞优。
其中，Ociperlimab开展了两个三期临床试验：AdvanTIG-301和AdvanTIG-302。
此次回收权益后，百济将继续推进AdvanTIG-302试验，至于AdvanTIG-301，由于“治疗方式的变化”将被停止，为Ociperlimab后续的开发提供支持。
根据百济公布的2023年Q1财报，AdvanTIG-302将于今年完成患者入组。
TIGIT的成功，将带动着PD-x格局的变迁。偏弱的PD-x用了可与几位“大哥”板板手腕，那些头部PD-x“大哥”要是用了，直接焚香沐浴，黄袍加身。
总所周知，PD-(L)1是一片汪洋红海，大家现在拼的就是商业化能力，打的就是价格战。TIGIT纵使可以提高PD-(L)1销售额，但利润下滑却是不争的事实。
在百济广袤的管线宇宙中，只有一款HER2双抗ADC，还是合作开发。
此次，百济以13亿美元买入映恩的临床前ADC，好像放在百济的管线中有点“小透明”。
别急，看看作为卖家的映恩，这是其今年的第三笔license out了。
第一笔是1月份，与Adcendo签订关于映恩独创DITAC平台的技术许可。
第二笔是4月份，与BioNTech就两款ADC管线DB-1303、DB-1311达成独家许可和合作协议。
值得注意的是，DB-1303和DB-1311均是源于映恩生物DITAC技术平台构建。
映恩生物拥有多个平台，包括DITAC、DIMAC和DISAC在内的多个具有独立知识产权的ADC技术平台。
映恩将其分为三个梯队，第一梯队：选择已有临床验证的靶点来展现专有ADC平台的差异化优势，第二梯队：则主要聚焦当前处于研发早期，有望在同类药物研发中进入全球前三的靶点，这类靶点的ADC产品已有初步概念验证（POC），且具备差异化优势，第三梯队：则重点关注全球“first-in-class”的靶点。
祝愿，百济作为国产创新代表，能FIC拿下TIGIT，这样不仅可以补强其替雷利珠单抗，还能通过TIGIT与ADC联用的方式，侧面切入ADC战场，弥补其短板……
不管怎么说，越来越像Big Pharma的百济神州，依旧是TIGIT赛道的头号玩家……
参考资料：
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百济神州官网
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雪球官网
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2023 ASCO|罗氏、MSD、吉利德&BMS、百济神州&诺华倾注，TIGIT靶点成药性获关键突破数据！（凯莱英医药）
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重磅！诺华放弃百济神州的TIGIT抑制剂欧司珀利单抗。（药企市值评估）
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不再死磕「肺癌」后，罗氏TIGIT活了，百济、默沙东、BMS各自找到出路，那么，Follower们该学谁了…
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