国外「60亿」重磅单品，国内却仍未普及！

4月28日,《中国疾病预防控制中心周报》发表了一项研究，以呼吁我国将肺炎球菌疫苗纳入免疫计划。

研究指出，自2019年至2021年，在中国九个省份，13价肺炎疫苗的接种数量和覆盖率逐年增加。与农村地区相比，城市地区的覆盖率更高。2021年，35.44%的婴儿接受了至少一剂13价肺炎疫苗，16.13%完成了完整的基础接种，12.47%获得了加强剂量。中国东部城市的覆盖率最高，西部最低。

注意，婴儿的接种覆盖率也只有35.44%，欠发达城市次之。

同时4月份，全球范围内也发生了两起有关“肺炎疫苗”的事件值得关注，一件是“Vaxcyte肺炎结合疫苗第二项二期临床成功”；另一件是“FDA批准辉瑞的20价肺炎结合疫苗新适应症”。

这个中国接种率低，全球研发竞争激烈的“肺炎疫苗”是什么？

众所周知，早在1928年，格里菲思就用肺炎双球菌的转化试验为后续“DNA是遗传物质”做下铺垫。

肺炎双球菌作为一种细菌，可引起脑膜炎、菌血症、菌血症性肺炎等侵袭性肺炎球菌性疾病以及急性中耳炎、鼻窦炎、非菌血症性肺炎等非侵袭性肺炎球菌性疾病。主要由呼吸道飞沫传播或由定殖菌移行导致自体感染，婴幼儿和老年人感染风险性较高。

而肺炎疫苗与大家熟知的病毒疫苗不同，肺炎疫苗就是将不同血清型的肺炎的荚膜多糖结合在一起，但这样做只能激起B细胞免疫，几乎无法激起T细胞，所以免疫持续时间不长，对2岁以下儿童和婴儿效果甚微。

这是传统的肺炎多糖疫苗，也是目前市场上多见的高价疫苗（23型）。而上述的Vaxcyte和辉瑞的“肺炎结合疫苗”就是在荚膜多糖的基础上又结合了一种载体蛋白（通常为一个比较强的免疫毒素）。国货沃森的13价肺炎疫苗也是这种路子，区别在于载体蛋白的选择和结合路径的不同。

以下就辉瑞的20价肺炎多糖结合疫苗展开讨论。

多金“沛儿”

2022年，辉瑞创下千亿美元销售额，其中新冠疫苗占了一半。实际上，在这令人分外眼红的业绩中，其Prevnar Family（沛儿家族），即13价肺炎结合疫苗和20价肺炎结合疫苗贡献了17.36亿美元，美国市场同比增长79%。2017年至2020年，沛儿的全球销售业绩更是均达50亿美元以上，稳坐全球最畅销的疫苗产品之一。

2023年4月27日， FDA批准辉瑞Prevnar 20用于6周龄至17岁婴幼儿预防肺炎感染、用于6周龄至5岁婴幼儿预防中耳炎（19F血清型等易引起中耳炎）新适应症。

同时，辉瑞宣布美国疾病控制和预防中心(CDC)免疫实践咨询委员会(ACIP)承诺，在FDA批准后尽快对新疫苗进行采购。

此次，如果CDC对沛儿20进行新一轮库存退货计划，将有望逆转沛儿销售额下滑的趋势。此前，Prevnar 20已经获批成人适应症。

沛儿20作为原重磅产品沛儿13的迭代升级款，在沛儿13的基础上新增了7个血清型：8、10A、11A、12F、15B、22F、33F。这些血清型与抗生素耐药性、疾病严重程度增加、侵袭潜力和小儿肺炎球菌病例患病率有关。

此外，一项研究中显示，仅这7种血清型就占美国5岁以下儿童侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）的37%。

值得一提的是，虽然血清型覆盖更为广泛，但中和抗体的滴度反而低了。在沛儿20和沛儿13的头对头试验中，前者中和抗体平均只有后者的80%左右。其原理在于价态越多时，用的载体蛋白也越多，但载体蛋白本身对B细胞有一定的抑制作用。

这意味着辉瑞的沛儿20与老款沛儿13相比，并未体现明显优势，但FDA还是降低门槛给批了……

全球肺炎疫苗研发进展

谈及辉瑞，就不得不说一下默沙东。

实际上，在肺炎疫苗这方面，默沙东具有先发优势。早在1983年，默沙东就上市了23价肺炎球菌多糖疫苗Pneumovax。作为一款非结合多糖疫苗，具有保护期短，对婴儿老人效果弱的致命缺陷，极大限制了其商业化发展。

2010年，辉瑞携沛儿13横空出世，然后大卖。默沙东想这不事儿啊，一年50、60亿美元的营收，沛儿13太挣钱啦。然后于2021年推出15价肺炎结合疫苗V114，剑指沛儿13。2022年8月默沙东将V114的适用人群覆盖至6周龄以上儿童，第4季度的销售额为1.38亿美元。

至此，沛儿20获批儿童适应症，这场肺炎疫苗市场争夺战，战事升级。

回到国内，据不完全统计，我国已获批肺炎疫苗共9款。国产有5款，其中多糖结合疫苗占2款，一款为沃森的13价肺炎结合疫苗，用于6周龄至5岁的婴幼儿和儿童接种；另一款为民海生物的13价肺炎结合疫苗，于2021年获批上市。其余3款均为23价多糖疫苗。

此外，我国还有多家药企正积极布线肺炎疫苗领域，武汉博沃生物、兰州生物制品研究所等正在推进13价肺炎疫苗的研发和上市。

结语

在几天前中疾控的研究中可以看出，我国对肺炎疫苗的普及率远未达标。

东西部，城市与农村的接种覆盖率差距巨大，其主要原因在于高额的接种费用。因为未纳入全国免疫计划，一般接种的费用为1900～2800元，这对欠发达地区的普通家庭而言，还是难以接受的。

另外，从支付意愿上来说，儿童是高于老人的，但就获益而言，应该是老人群体更高。老人在感染疾病过程中引发的肺炎，最为致命，多成为压垮老人的“最后一根稻草”。

在全世界，每年约有100万人死于肺炎球菌肺炎，一旦发展为重症，老年人等高危人群的致死率高达30%~40%。这里看一下Vaxcyte目前的临床试验，其目的人群是50-60岁人群，也就是说Vaxcyte更看好老年消费群体。

于此同时，肺炎疫苗的强消费属性，可以理解为HPV疫苗卖的好，源于年轻女性的支付意愿强和日益普及的患教。未来，我国也将肺炎疫苗群体扩容，全面覆盖儿童和老人这类高收益群体。预计2023年，肺炎疫苗的市场将达到130亿美元。

在上海，已率先将23价肺炎疫苗纳入免疫计划，截止2021年年末，全市摸底适种对象达488万余人，占老年户籍人口的94%。

未来，我国将肺炎疫苗全面纳入免疫计划，药企方面也将推出更多更优质的肺炎疫苗，造福患者。

参考资料：

辉瑞官网
仅35％婴儿接种13价肺炎疫苗，中疾控：呼吁纳入免疫规划（人民日报）
CCDC官网
其他公开资料

封面图来源：Pixabay

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