原文始发于微信公众号(药时代):Nature子刊:山东大学发表艾拉莫德综述文章
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与其它自身免疫性疾病一样,RA的病因尚不清楚。目前临床上主要基于症状对患者进行经验性治疗以减轻其症状。这些药物包括NSAID,例如尼美舒利和双氯芬酸,类固醇,例如泼尼松龙和地塞米松,和改善疾病的抗风湿药(DMARD),例如甲氨蝶呤(MTX)和抗IgG抗体。
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作用机制方面,艾拉莫德属于甲磺酰苯胺类化合物,RA实验模型和临床试验中被发现它可以影响几种抗炎和免疫调节通路。它通过破骨细胞生成抑制和成骨细胞分化对感染关节的骨代谢具有合成代谢作用。此外,其对血清IL-6水平的下调作用使其优于常规NSAID药物,例如尼美舒利。据报道,它还具有较低的胃肠道溃疡性能,这是临床医生对抑制环氧合酶-1(COX-1)以减轻炎症的NSAID药物的主要关注点。Tanaka等人的研究表明,艾拉莫德选择性抑制COX-2分泌,后者降低前列腺素E2(PGE2)的水平,而前列腺素E2是炎症的主要来源。此外,在两项不同的研究中,当用艾拉莫德治疗培养的成纤维细胞时,COX-2 mRNA水平和分泌物减少,直接影响PGE2炎性渗出液水平并改善小鼠模型中的炎症。
艾拉莫德对于参与炎症级联反应的各种细胞(特别是APC,即巨噬细胞)的作用机制及其功效已经被广泛研究。艾拉莫德已被证明可成功抑制各种炎症细胞培养物中的IL-6、TNF-α、IL-8、IL-1β和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)。由CD4+ T淋巴细胞分泌的相对较新的细胞因子IL-17被认为与TNF-α同等重要,并且已被报道为RA滑膜环境中主要细胞因子之一。
某些自身免疫疾病,例如RA,发生之时,一种称为类风湿因子的Ig(IgG)增加,对其活性的靶向可以被用作诊断和治疗的重要临床工具。据报道,艾拉莫德可提高有症状的临床RA患者的ACR20反应率,并降低RA患者的IgG、IgM和IgA水平,而不影响B淋巴细胞的增殖。
据报道,艾拉莫德可降低骨保护素和RANKL,但在临床试验中6个月和12个月后不会影响DKK-1。此外,艾拉莫德的效果并不逊色于MTX。另一项研究中,RA患者治疗后12周和24周,研究者在临床和体外成纤维细胞样滑膜细胞培养物中评估了单独使用艾拉莫德或与MTX联合使用对骨保护素和RANKL的抑制作用。所有研究均显示,艾拉莫德抑制RANKL和骨保护素表达,导致RANKL/OPG比率降低。结果还表明,艾拉莫德和MTX的组合对OPG和RANKL具有协同降低作用,比单独使用的结果相对更高。
该综述文章共11页,内容非常丰富详实,除了上面介绍的作用机制、细胞因子、抗体产生、其它DMARD药物与艾拉莫德的对比、骨保护之外,还回顾了艾拉莫德在类风湿性关节炎、各种疾病(炎症性疾病、其它自身免疫性疾病、癌症相关疾病、神经退行性疾病)方面的研究进展、艾拉莫德相关的不良反应,等部分。
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