药界「罗生门」真实发生,FDA和上市公司CEO的话都不能信了吗……

【重磅录像】颜宁:“AI在结构生物学中的未达之地”
药界「罗生门」真实发生,FDA和上市公司CEO的话都不能信了吗……

按理说,有3款已上市产品的biotech应该挺成熟了,发布公司新闻稿会很谨慎,特别是这条新闻还和FDA有关时。但就这不到两个月,Sarepta Therapeutics就到底要不要和FDA专家咨询委员会开会,发了好几个相互矛盾的消息:一会儿说,自己的产品太好,FDA不开会就会给自己批准;一会儿说,证据不足还得开会……还有知情人士表示,别说啥开不开会了,你这产品差点就被FDA直接拒了……

投资者都被Sarepta Therapeutics晃晕了,搁这里耍猴呢是不是?在连着三次过山车后,已经有人准备起诉Sarepta了……

药界「罗生门」真实发生,FDA和上市公司CEO的话都不能信了吗……

 

01
一起两落三种结论
药界「罗生门」真实发生,FDA和上市公司CEO的话都不能信了吗……
Sarepta(后称S司)是一家专攻杜氏肌营养不良症(DMD)的明星biotech,此前已经推出了三款针对DMD的RNA靶向治疗药物,均获得了FDA的加速批准。这三款DMD产品针对的是会引起DMD的不同RNA外显子,技术路线大差不差。但S司的野心不满足于此,除了RNA靶向治疗,现在还在研究基因疗法和基因编辑,全是一般药企不敢做的路线。
SRP-9001应运而生,这款基因疗法产品由Sarepta和罗氏合作开发,依然是在S司最擅长的领域深耕。但问题就出在这款药上了。
在2022年年报中,S司就宣布了这款药已经获得了FDA的优先审查并有可能获得加速批准,或许会在2023年召开专家咨询委员会。

药界「罗生门」真实发生,FDA和上市公司CEO的话都不能信了吗……

但到了2023年2月28日的电话会议时,Sarepta公布了不少利好消息,比如和康泰伦特的生产合作非常顺利,已经通过了FDA的中期检查云云。但最让人激动地莫过于S司的CEO表示,“FDA认为不需要召开专家咨询委员会,因为FDA没有发现任何重大安全问题。”

这一利好消息极大鼓舞了投资者信心,当天股价上涨近20%,并在随后的几天内连续上涨,达到了2年以来的峰值。

药界「罗生门」真实发生,FDA和上市公司CEO的话都不能信了吗……

但没想到,仅在两周之后,S司就被“打脸”了。FDA专家委员会将与S司在PDUFA日期之前召开专家委员会,具体讨论什么,还没有一个准确的消息。

4月13日,也就是S司的CEO表示“不会召开专家委员会”的一个半月之后,STAT NEWS爆出更令人震惊的消息。据三位内部知情人士透露,FDA官员们原先打算不经专家咨询委员会直接拒绝SRP-9001,但一直热衷于推动基因疗法的FDA生物制剂评估与研究中心 (CBER) 主任Peter Marks力排众议,决定先开会再说。

药界「罗生门」真实发生,FDA和上市公司CEO的话都不能信了吗……

从天堂到地狱,短短两个月内,S司股价经历了三次大起大落。在投资者眼里,S司已经变成了骗子公司,已有律所打算提起集体诉讼,声讨S司的“欺诈行为”。S司CEO表示,FDA之前真的没有召开专家咨询委员会的打算,是近期才决定的,我冤枉啊……

02
被消耗殆尽的信任
药界「罗生门」真实发生,FDA和上市公司CEO的话都不能信了吗……

是什么给了S司这款药可能不经专家咨询委员会就获得加速批准的勇气,是之前已经获得加速批准的三款产品吗?FDA到底是”临时起意“还是“早有预谋”?没人能给出一个准确的结论,但我们或能从过往的一些消息中寻出蛛丝马迹。

FDA对于S司的信心,可能在2021年之前还……比较完整,当时也更愿意给出加速批准。

2016年,S司的第一款产品,也是全球首款用于治疗DMD的药物EXONDYS 51,曾经被FDA专家咨询委员会以7:6的微弱差异拒绝,但在一些FDA高级官员的建议推动下,时任FDA专员(现任FDA局长)的Robert Califf最终决定通过EXONDYS 51的加速批准。

EXONDYS 51乃至后续两款产品,均通过跳过错误的RNA外显子生成微肌萎缩蛋白,但在上市6年后,S司仍未给出微肌萎缩蛋白能够确实转化成实际的临床获益。这种怀疑或许也会自然而然地代入SRP-9001之中。

并在2021、2022年,S司的临床试验连续出岔子,也可能一定程度上消磨了FDA对S司原先的良好印象。SRP-9001的临床试验曾经在2021年失败过(我们将会在下文重点提及),2022年6月,S司的另一款DMD新药SRP-5051又在2b期临床试验中出现了一起严重不良反应事件,患者出现了重度低镁血症,被怀疑与SRP-5051的多肽结构有关。

坊间,乃至S司的一些观点也认为FDA对于SRP-9001的怀疑,可能与FDA近期的人事、组织变动有关。

原先主管该领域FDA的组织和先进疗法办公室(OTAT)已经重组成治疗产品办公室(OTP)。S司CEO认为,FDA的“临时起意”,与OTP有关。之前一直支持S司,推动了EXONDYS 51批准的FDA神经科学主管Billy Dunn也已经从FDA离职。

综合STAT NEWS消息,FDA内部或许就SRP-9001分裂成了两派:一派占大多数,但是没有话语权,认为SRP-9001应该拒批;另一派是少数派,但是有Peter Marks大佬和其它一些高级别官员站台,认为SRP-9001应该加速批准。而CEO很有可能是从FDA的高级别官员那里获得了肯定的消息,与STAT NEWS的消息来源正好相反。

倘若这种推测为真,那真可谓是现实版「罗生门」,扑朔迷离……

不过就算这么说,也很难讲清为什么FDA官员会打算不经专家咨询委员会就拒绝批准SRP-9001,甚至闹到了需要大佬出面的地步。

但在了解了SRP-9001的”光辉事迹“之后,就觉得这结果倒也还算正常。

03
试验做成这样还想要加速批准
药界「罗生门」真实发生,FDA和上市公司CEO的话都不能信了吗……
DMD是一种相对常见的遗传病,患者会全身肌肉无力,并随着年龄增长症状越来越严重,直至在20岁~30岁的时候死于呼吸困难或者心肌衰弱。目前没有特别好用的治疗方法,仅能通过激素治疗与康复训练在一定程度上延长患者的生存时间,即便如此,患者也很难活过40岁。
幸运的是,早在20年前,人类就已经明确了DMD的致病基因位点,所以随着基因疗法的进步,DMD成为了基因疗法的热门领域。
DMD患者会由于基因编码问题无法正常生成一种肌萎缩蛋白(Dystrophin),而SRP-9001可以让患者在肌肉表达出一种与肌萎缩蛋白功能类似,但是编码更小的“微肌萎缩蛋白”(micro-dystrophin),“代替”原先缺失的肌萎缩蛋白。
听起来就很大胆。
SRP-9001的开发并不顺利,2021年初,SRP-9001的2a期临床失败,试验结果就有些令人困惑。尽管受试者的肌萎缩蛋白增加,达到了生物指标上的主要、次要终点;但在患者功能改善这一方面,尽管患者的主要功能得到了改善,却没有和安慰剂做出统计学差异。
在主要功能终点,与安慰剂相比,SRP-9001组在48周时显示出NSAA总分的增加;但差异无统计学意义(P=0.37)。
在每个测量的时间点上,SRP-9001治疗组的参与者表现优于安慰剂组,在48周时,治疗组参与者的NSAA总分较基线增加了1.7分,具有统计学意义(P=0.009),而安慰剂组参与者的NSAA总分较基线增加了0.9分,但不具有统计学意义(n=21, P=0.1411)。

药界「罗生门」真实发生,FDA和上市公司CEO的话都不能信了吗……

S司将本次实验失败归咎于6-7岁年龄亚组的基线出了问题,治疗组和安慰剂组在随机分配后,基线差异较大,导致无法得出准确的试验结果。简单来说,就是这一组患者在入组时的病情有好有坏,差别太大,自然也就没法在最后有个明确的统计了。
在结果得出当天,S司股价腰斩50%,直到现在都没缓过气来。
好在2b期试验中,转为使用SRP-9001的安慰剂组终于展示出了统计学上的显著改善,给了S司把药继续做下去的勇气……但是做下去归做下去,用这样的试验结果来争取越来越严格的加速批准,是不是确实没有什么说服力呢?
04
来骗?来偷袭!
药界「罗生门」真实发生,FDA和上市公司CEO的话都不能信了吗……

对于个体投资者而言,公司发布的消息是投资的重要参考。上市公司不打诳语,特别还是CEO亲口说出来的消息,连用来背锅的临时工都没有。

笔者个人认为,S司没理由靠单个利好消息炒作自己,毕竟已有3个上市产品,也和罗氏这样的大药企展开了合作,是DMD领域最闪耀的明星,于情于理都没必要犯险。

那有没有种可能,连CEO自己都信以为真了呢?

如果STAT NEWS给出的消息是可信的,那”不经投票获得加速批准“和”不经投票直接拒绝“差别实在是太大,CEO得有多么过分的自信才会在有可能被直接拒绝的情况下得出将要加速批准的结论啊……

只是苦了那些高点入场的投资者,直接被狠狠偷袭了一波。毕竟并不是所有的投资者都能读懂临床数据,看到有利好消息就往里冲,但没想到直接跳进了圈套中。

唉,希望5月12日正式召开的专家咨询委员会能宣布一些真正的利好消息,帮助这一批投资者解套吧……

参考资料
  1. https://www.fool.com/earnings/call-transcripts/2023/02/28/sarepta-therapeutics-srpt-q4-2022-earnings-call-tr/

  2. https://www.drugs.com/nda/srp_9001_221128.html

  3. https://www.statnews.com/2023/04/13/fda-staff-leaned-toward-rejecting-sarepta-gene-therapy-before-top-official-intervened/

  4. Sarepta官网

  5. 其它公开参考资料

封面图来源:pixabay

药界「罗生门」真实发生,FDA和上市公司CEO的话都不能信了吗……

药界「罗生门」真实发生,FDA和上市公司CEO的话都不能信了吗……

药界「罗生门」真实发生,FDA和上市公司CEO的话都不能信了吗……

亲爱的读者,您好!

感谢您一直以来对药时代的支持和关注,我们非常珍惜你的每一次阅读和反馈。为了能够更好地了解你的喜好和需求,提供更优质的内容和服务,我们特别设计了一份调研问卷,希望您能抽出几分钟的时间填写一下。

您的意见和建议对药时代非常重要,也将帮助我们不断进步和改进。请点击下方小程序卡片进入问卷页面,填写完成后,点击抽奖按钮,即有机会抽取由药时代准备的1more蓝牙耳机一份(价值399元)

感谢您的参与和配合,祝您生活愉快!

点击在看,共济新药研发浪潮药界「罗生门」真实发生,FDA和上市公司CEO的话都不能信了吗……

本篇文章来源于微信公众号: 药时代

发布者:haitao.zhao,转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权

(0)
打赏 为好文打赏 支持药时代 共创新未来! 为好文打赏 支持药时代 共创新未来!
上一篇 2023年4月18日 09:48
下一篇 2023年4月18日 18:12

相关推荐

公众号
公众号
分享本页
返回顶部
开门红!药时代成功促成中美两家药企达成合作!了解详情