
Akebia Therapeutics就是这么一家公司,其主要管线Vadadustat是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)。该药的机制可以理解为模拟高海拔条件下身体对缺氧的生理效应,旨在治疗透析依赖(NDD-CKD)和非透析依赖(DD-CKD)的成年患者因慢性肾病 (CKD) 引起的贫血。
全世界范围慢性肾病的发生率达8%-16%,肾性贫血在透析患者发病率高达98.2%,但透析患者的贫血治疗达标率(Hb≥11g/dL)仅为21.3%,这是巨大的未被满足的临床需求,也意味着这是一个巨大的市场。
Akebia就此发力,想要干出一番大事业,但事与愿违,Vadadustat的获批之路坎坷且漫漫。
在HIF-PHI机制成为2019年诺贝尔奖后,Akebia就开始研究Vadadustat。2b试验之前都是顺风顺水,3期试验开展了2组:PRO2TECT(非透析人群)和INNO2VATE(透析人群)。
然后Akebia满怀信心,于2021年3月向FDA提交了Vadadustat的NDA,至此噩梦开始。
2021年6月,FDA正式接受Vadadustat的NDA;2022年5月,FDA给Akebia寄去了完整的回复函(CRL),理由是Akebia申请中的数据不支持“有利的利益风险评估”,即凝血事件或Vadadustat引起的肝损伤风险增加,然后让Akebia继续进行额外的试验。
屋漏偏逢连夜雨,合作伙伴Otsuka(大冢制药)宣布终止与Akebia合作开发vadadustat的协议。当初大冢花了2.56亿美元的首付款买下了vadadustat日本以外的权益,如今赔完5500万美元后就算分手了。这个操作可以理解为及时止损,3亿美元陪就赔了,vadadustat就是个无底洞。
除了Akebia,基于诺奖成果做创新药研发还有许多:GSK的达普司他(Daprodustat)、日本Tobacco/信立泰的恩那司他(Enarodustat)、拜耳的Molidustat、Zydus/ 康哲的德度司他(Desidustat)和珐博进/阿斯利康的罗沙司他(Roxadustat)……
长期以来,面对“肾性贫血”一直是用“促红素”+“补铁剂”的组合来治疗,但用过“促红素”的患者都知道,疼。HIF-PHI类的口服药物可以满足这一临床需求,但对于FDA而言衡量HIF-PHI类的药物收益风险比是最为重要的。
基于诺奖这个大IP,投资者们多愿意为药企们买单。HIF- PHI 作为全新机制,有着内源性补充EPO促进铁的吸收和动员、患者依从性高、高剂量 ESA安全性问题等诸多好处;但也有着HIF – PHI在Hb 波动问题、上市时间尚短等短板。
基础科学推动应用科学的发展,从氧感应机制到肾贫血药物,都是为了探索出更好的医疗方案,造福患者。
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