Akebia Therapeutics就是这么一家公司，其主要管线Vadadustat是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）。该药的机制可以理解为模拟高海拔条件下身体对缺氧的生理效应，旨在治疗透析依赖（NDD-CKD）和非透析依赖（DD-CKD）的成年患者因慢性肾病 (CKD) 引起的贫血。
全世界范围慢性肾病的发生率达8%-16%，肾性贫血在透析患者发病率高达98.2%，但透析患者的贫血治疗达标率（Hb≥11g/dL）仅为21.3%，这是巨大的未被满足的临床需求，也意味着这是一个巨大的市场。
Akebia就此发力，想要干出一番大事业，但事与愿违，Vadadustat的获批之路坎坷且漫漫。
在HIF-PHI机制成为2019年诺贝尔奖后，Akebia就开始研究Vadadustat。2b试验之前都是顺风顺水，3期试验开展了2组：PRO2TECT（非透析人群）和INNO2VATE（透析人群）。
然后Akebia满怀信心，于2021年3月向FDA提交了Vadadustat的NDA，至此噩梦开始。
2021年6月，FDA正式接受Vadadustat的NDA；2022年5月，FDA给Akebia寄去了完整的回复函（CRL），理由是Akebia申请中的数据不支持“有利的利益风险评估”，即凝血事件或Vadadustat引起的肝损伤风险增加，然后让Akebia继续进行额外的试验。
屋漏偏逢连夜雨，合作伙伴Otsuka（大冢制药）宣布终止与Akebia合作开发vadadustat的协议。当初大冢花了2.56亿美元的首付款买下了vadadustat日本以外的权益，如今赔完5500万美元后就算分手了。这个操作可以理解为及时止损，3亿美元陪就赔了，vadadustat就是个无底洞。
除了Akebia，基于诺奖成果做创新药研发还有许多：GSK的达普司他（Daprodustat）、日本Tobacco/信立泰的恩那司他（Enarodustat）、拜耳的Molidustat、Zydus/ 康哲的德度司他（Desidustat）和珐博进/阿斯利康的罗沙司他（Roxadustat）……
长期以来，面对“肾性贫血”一直是用“促红素”+“补铁剂”的组合来治疗，但用过“促红素”的患者都知道，疼。HIF-PHI类的口服药物可以满足这一临床需求，但对于FDA而言衡量HIF-PHI类的药物收益风险比是最为重要的。
基于诺奖这个大IP，投资者们多愿意为药企们买单。HIF- PHI 作为全新机制，有着内源性补充EPO促进铁的吸收和动员、患者依从性高、高剂量 ESA安全性问题等诸多好处；但也有着HIF – PHI在Hb 波动问题、上市时间尚短等短板。
基础科学推动应用科学的发展，从氧感应机制到肾贫血药物，都是为了探索出更好的医疗方案，造福患者。
封面图来源：pixabay
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本篇文章来源于微信公众号: 药时代
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