迎来喜讯却股价下跌，这家biotech将何去何从？

3月15日，Stoke Therapeutics对外公布，FDA已经部分解除了对患有Dravet综合征的儿童和青少年的I / IIa期研究的临床限制，允许该公司增加其主要药物的测试剂量，即70mg剂量测试。

Dravet综合征（Dravet syndrome，DS）又称婴儿严重肌阵挛性癫痫（severe myoclonic epilepsy in infarlcy，SMEI），是一种主要由遗传因素引起的癫痫综合征，可导致严重的癫痫性脑病，患病率约为1/40000～1/15700。

主要特征是1岁以下儿童频繁的癫痫发作，通常由高热、发育迟缓、言语障碍、共济失调、肌张力低下、睡眠障碍和其它健康问题引发，10-20%的Dravet综合征患者不会活过 10 岁。超过80%的Dravet综合征患者具有SCN1A基因突变。

2018年5月11日，国家卫健委等五部委联合发布Dravet综合征被正式列入国家第一批罕见病目录第105号。

由于Dravet综合征对所有抗癫痫药物均不敏感且患病人数少、预后差等特点，所以其治疗方法在学界经过了漫长的探索。

目前，Dravet综合征的治疗目标仍然集中于2方面——降低发作频率、减少不良反应。从《2017年优化Dravet综合征的诊断和管理北美共识建议》推荐用药丙戊酸和氯巴占到相继取得FDA批准的Dravet综合征治疗药物Epidiolex（cannabidiol）和芬氟拉明（Fenfluramine）。Dravet综合征的治疗不断取得新突破、新进展的同时，Zogenix公司等企业也相继赢得投资界的青睐，晋升为烜赫一时的新宠。

同样作为Dravet综合征治疗的开拓者，Stoke Therapeutics却没有那么幸运。

Stoke Therapeutics创立于2014年6月，是一家开创通过RNA药物精确上调蛋白质表达来治疗严重性遗传疾病根本原因新方法的生物技术公司。

Stoke Therapeutics正在开发新的反义寡核苷酸（ASO），其靶向核糖核酸（RNA），并调节前体信使RNA（pre-mRNA），剪接以在需要时以适当的特异性上调蛋白质表达至接近正常水平。其研发的主要用于治疗Dravet综合征的候选产品——STK-001，便是一种反义寡核苷酸候选药物，与Ionis和Biogen的nusinersen（也称为Spinraza）属于同一类。

STK-001通过基于常规基因检测的明确患者群体以及近期批准的用于治疗Dravet综合征的药物的知识借鉴，设计STK-001的临床和调节途径，Stoke Therapeutics预期STK-001的临床效果更佳。

2021年年底，Stoke Therapeutics公布的早期数据指出少数Dravet综合征患者的潜在疗效信号。研究人员在接受了三剂45mg剂量的六名患者组成的亚组中观察到惊厥性癫痫发作频率的中位数降低了55%。

受到鼓舞的Stoke Therapeutics打算在I / IIa期试验中再招募约25名患者，其中一些患者将获得更高的70毫克剂量。在过去的一年中，Stoke Therapeutics已经招募了80名预期患者中的55名，其中27名有资格接受疗效评估。这27人中有6人多次服用45mg剂量，另外21人则服用20或30mg剂量。

结果显示，27名患者中有20名癫痫发作频率有所降低，其中45毫克水平的癫痫发作率最高。然而，令人意外的是，Stoke Therapeutics首席执行官Kaye对外公开表示，公司尚未决定要进入III阶段试验。Kaye说，该公司仍在等待取回其余的45mg及70mg数据，并且这些数据将在今年发布。

据3月15日消息，Stoke Therapeutics对外公布FDA已经部分解除了对患有Dravet综合征的儿童和青少年的I / IIa期研究的临床限制，允许该公司增加其主要药物的测试剂量，即70mg剂量测试。

Stoke Therapeutics发言人Dawn Kalmar表示，这一限制可以追溯到2020年3月，当时该公司首次获得批准，开始在Dravet综合征患者中测试候选STK-001的I / II期研究。“早在20年3月，FDA就把剂量限制在20mg，多次剂量为20mg。同年10月，FDA允许Stoke Therapeutics转向30mg剂量。然后在21年9月，该试验被允许改用45mg剂量。而现在，Stoke Therapeutics终于取得了改用70mg剂量的新进展，即单次70mg剂量。”

但令人遗憾的是，尽管有了新发展，Stoke Therapeutics的股价却在周三上午市场开盘后下跌了8%以上。虽然上述限制已经解除，但在扩展研究中仍存在上限为30mg重复给药的限制剂量。Stoke Therapeutics期待着顺利完成试验，并在明年进入第三阶段。

除了在美国的研究，Stoke Therapeutics一直在英国进行一项名为ADMIRAL的多中心研究，该研究最初获得批准的剂量更高。“我们一直在英国用30mg、45mg和70mg的剂量治疗Dravet综合征患者。”Kalmar补充道，“我认为我们现在正在接近治疗水平，我们开始看到一个非常好的反应。”Stoke Therapeutics首席执行官Kaye乐观的谈到下一步该公司将继续研究给药剂量和频率。希望Stoke Therapeutics的成果为Dravet综合征患者治疗带来更多选择的机会。

封面图来源：123rf