4轮临床试验结果全矛盾,这减肥药,把积极结果做毁了……

【重磅录像】颜宁:“AI在结构生物学中的未达之地”

如果说下一个能突破百亿美元的大单品,出现在GLP-1/GCGR双激动剂领域,或者说是减肥领域,那应该不会有人感到特别惊讶。
毕竟,诺和诺德已经凭借司美格鲁肽焕发了又一春,2022年两种剂型加起来卖了100多亿美元,减重适应症可以说功不可没。
而司美格鲁肽毕竟是以降糖为目的开发的单GLP-1受体激动剂,相比之下,减重效果更强的GLP-1/GCGR双激动剂无疑更令人期待,引得大批药企厮杀。
昨天,2023年3月21日,Altimmune公布了其在研GLP-1/GCGR双激动剂pemvidutide的二期临床中期分析数据,结果显示,2.4mg高剂量组用药24周后,患者平均减重10.7%,而对于体重≤115Kg的人群,减重效果更是达到了11.9%。
这个结果虽然谈不上惊艳,但也可以说发挥出色了。资本市场也立刻给予了响应,股价应声下跌54.67%,直接腰斩。

4轮临床试验结果全矛盾,这减肥药,把积极结果做毁了……

股价跌的有点夸张,不过对于Altimmune来说,也算是见怪不怪了,因为他们已经遇见过两回了,每次披露pemvidutide的临床结果,无论好坏,股价都会迎来一波下跌。
按理说,这也不是COVID-19这种市场变化极大的赛道,投资者怎么会有这样的预期落差呢?是…..产品或者试验出了什么bug么?
1
一出积极结果股价就跌

4轮临床试验结果全矛盾,这减肥药,把积极结果做毁了……

GLP-1/GCGR双激动剂除了在减肥市场有巨大潜力之外,还在NASH领域展现了不俗的效果,两个蓝海市场加起来超过500亿美元的市场规模,任谁都会垂涎三尺。
Altimmune也不例外,给pemvidutide安排了肥胖和NASH的适应症,糖尿病都只能放在后面。

4轮临床试验结果全矛盾,这减肥药,把积极结果做毁了……

先启动的是肥胖适应症,2021年6月出了1期临床的中期分析数据,4个剂量组从低到高分别是安慰剂、1.2mg、1.8mg、2.4mg,2.4mg数据没公布,估计是想留个悬念。

4轮临床试验结果全矛盾,这减肥药,把积极结果做毁了……

剩下三组数据出来,还挺不错,有明显剂量相关性,1.8mg组只用了6周就减重5.4%。期待值拉上去了,股价大涨16.49%,当天最高涨幅达到了37.7%。

4轮临床试验结果全矛盾,这减肥药,把积极结果做毁了……

结果,三个月后,1期临床的完整结果出来了,让人大跌眼镜,之前做出的剂量相关性止步1.8mg,在2.4mg组减重效果开始减弱,划出了一个完美的抛物线。

4轮临床试验结果全矛盾,这减肥药,把积极结果做毁了……

这事不太好理解,GLP-1/GCGR双激动剂又不是副作用特别大的化疗药,怎么会刚爬坡就到剂量顶点了呢?你能想象用降压药的时候,吃三片会比吃两片效果弱吗?

当然,反过来想想,就算抛开2.4mg剂量组不谈,1.8mg剂量组12周减重10.3%依然是个极好的成绩,虽然难以理解,但临床结果还是好的。资本市场也充分反应了这种先震惊,后接受的情绪。股价当天开盘大跌近30%,随后一路上涨,最后收盘的时候几乎持平。

“这事就算混过去了,到时候看2期吧。”股民们在心里暗暗想着。

4轮临床试验结果全矛盾,这减肥药,把积极结果做毁了……

Altimmune就这么混了一年,一边筹备肥胖的2期临床,一边准备启动NASH的临床试验。2022年9月14日,治疗NASH的1b期临床结果先出来了。
依然是这三个剂量组,其中患者在接受了1.8mg治疗12周后,肝脏脂肪含量减少了68.5%,数据相当不错。不过这次资本市场可没买账,直接送了一波27%的大跌。

4轮临床试验结果全矛盾,这减肥药,把积极结果做毁了……

吃瓜的朋友可能会觉得,这波跌得有点不讲武德。但这次我站投资者这边,这个利好变利空,完全是Altimmune自己挣出来的。

由于Altimmune方面对这个药的减重效果非常有信心,所以在做NASH试验的时候,也不忘在入组条件里加上“超重”这个条件,甚至还把患糖尿病与否分了个层。

因此,在披露临床数据的时候,必须得把减重数据披露出来,具体数字我就不说了,直接上图。

4轮临床试验结果全矛盾,这减肥药,把积极结果做毁了……

肥胖1期试验好不容易做出来的惊喜没了,12周减重效果直接腰斩。非糖尿病患者的剂量相关性还是没有,但是糖尿病患者又做出剂量相关性了。

数据打了个对折不说,还自相矛盾。这到时候进了3期,用哪个剂量做?可以说,这个试验做完,不仅没把药物摸清楚,还越做越糊涂了。回头又得做条件分析,找出NASH与减重效果削弱之间的关系,再找一下糖尿病患者高剂量组减重效果更好,是“故意的”还是“不小心的”。

反正Altimmune这波操作,把本来简单的事情弄的非常复杂。你说你做NASH就做NASH呗,把肥胖带上干什么。

Fy

2
4个临床结果全部自相矛盾

4轮临床试验结果全矛盾,这减肥药,把积极结果做毁了……

在一片祥和的资本寒冬里,时间又过去了半年,Altimmune终于披露肥胖的2期临床数据了,虽然是中期分析,但新闻稿依然将其描述为“积极结果”。

为了庆祝这个积极结果,公司专门准备了一个详细的PPT给投资者汇报,所以关于这次试验的背景,我们有了更详细的数据。

先上试验结果。

4轮临床试验结果全矛盾,这减肥药,把积极结果做毁了……

这个试验结果乍一看没什么问题,但仔细一看,大家发现了一个有点细思极恐的事:对比1期临床12周的数据,这个药,好像吃到第24周的时候,没什么疗效变化啊。

4轮临床试验结果全矛盾,这减肥药,把积极结果做毁了……

这下可坏了,别家的药都是越吃效果越好,怎么pemvidutide吃12周就到瓶颈了?只看1.8mg剂量组的数据,减重效果还往下掉了。

剂量相关性倒是做出来了,估计跟改变了用药方式有关,2.4mg剂量组变成滴定用药了。

4轮临床试验结果全矛盾,这减肥药,把积极结果做毁了……

不过,随着老问题的解决,新问题又接踵而至。之前的1期临床结果,pemvidutide没有什么安全性、耐受性的问题,但是当用药时间到了24周之后,2.4mg剂量组不良事件比例激增。

4轮临床试验结果全矛盾,这减肥药,把积极结果做毁了……

要是用24周的2.4mg去PK 12周的1.8mg,还勉强算得上是变强了,但是安全性风险也增加了,还是没解决原来的问题:用哪个剂量进3期?

更尴尬的是,与肥胖2期临床数据一起披露的,还有合并糖尿病的1期临床,这次Altimmune倒是吸取了NASH的教训,没把两个试验拧成一个做。但是结果依然不理想。

4轮临床试验结果全矛盾,这减肥药,把积极结果做毁了……

试验做到这,其实效果变弱都是次要的了,关键是又跟前面的数据矛盾了。我们把减重1期,NASH 1期和这个合并糖尿病的1期临床结果合起来看。

NASH对pemvidutide减重效果的削弱,基本能确认,但是糖尿病对pemvidutide减重效果的影响,能看出来是增强还是削弱吗?

4轮临床试验结果全矛盾,这减肥药,把积极结果做毁了……

别人试验做的越多,对药就越了解。Altimmune是试验越做越糊涂,如果没有更多分层分析的话,基本上啥有效结论都得不出来。

换句话说,这几个试验,只看现有数据,就是白做了…..

4轮临床试验结果全矛盾,这减肥药,把积极结果做毁了……

3
结语

4轮临床试验结果全矛盾,这减肥药,把积极结果做毁了……

临床试验表现优秀,然后股价大跌,这种事情虽说不合理,但也挺常见,背后的原因五花八门,大多是“非战之罪”。
但是像Altimmune这样,一公布结果股价就大跌的还不多见,更不多见的是,做了4个临床试验,结果都互相矛盾。
我就算再相信pemvidutide是一款好药,也得想想,能不能信得过你的临床团队啊。
 

参考资料:

1、https://endpts.com/altimmunes-shares-halved-after-interim-look-at-phii-weight-loss-drug-data/
2、Altimmune官网
3、https://clinicaltrials.gov/
4、其他公开资料
封面图来源:电视剧《亮剑》4轮临床试验结果全矛盾,这减肥药,把积极结果做毁了……
4轮临床试验结果全矛盾,这减肥药,把积极结果做毁了……
4轮临床试验结果全矛盾,这减肥药,把积极结果做毁了……
4轮临床试验结果全矛盾,这减肥药,把积极结果做毁了……
推荐阅读
4轮临床试验结果全矛盾,这减肥药,把积极结果做毁了……

3年前,百济神州为了一个冷门靶点花了800万美金,如今……

 

 

4轮临床试验结果全矛盾,这减肥药,把积极结果做毁了……

10年时间,临床成功率翻10倍!辉瑞的成功之道在哪里?

 

 

4轮临床试验结果全矛盾,这减肥药,把积极结果做毁了……

默克KIT抑制剂M4205的研发之路

 

 

点击在看,共济新药研发浪潮4轮临床试验结果全矛盾,这减肥药,把积极结果做毁了……

本篇文章来源于微信公众号: 药时代

发布者:haitao.zhao,转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权

(0)
打赏 为好文打赏 支持药时代 共创新未来! 为好文打赏 支持药时代 共创新未来!
上一篇 2023年3月22日 18:24
下一篇 2023年3月23日 14:57

相关推荐

公众号
公众号
分享本页
返回顶部