一针治愈！礼来降脂药物一期临床成功

一次治疗，终生降脂？礼来13亿美元押注，欲再度颠覆市场格局。

2026年5月25日，礼来宣布旗下Verve Therapeutics在研药物VERVE-102的1b期临床数据，数据同步刊发于《新英格兰医学杂志》并亮相欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）年会。截图来源：礼来官网

结果显示：在最高1.0mg/kg剂量下，单次静脉输注VERVE-102使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）平均下降62%，PCSK9蛋白水平下降88%，且效应持续长达18个月。所有剂量组均未报告治疗相关严重不良事件，无剂量限制性毒性、死亡或研究退出。

对熟悉Verve的人来说，这一结果无异于一次”正名”。就在两年前，研发团队还在因安全性信号而被迫暂停首款候选药物VERVE-101的临床试验……

故事需要回到2024年。

彼时，Verve的首个PCSK9碱基编辑药物VERVE-101正在1期试验中爬坡，但在0.45mg/kg剂量组中，6名受试者中有1名出现3级肝酶升高和3级血小板减少。尽管患者症状在几天后已经得到解决，也并未转化为出血事件，Verve仍果断暂停试验入组，并迅速将资源转向备选管线VERVE-102。

Verve联合创始人Sekar Kathiresan博士后来在采访中坦言：VERVE-101的失败，问题出在脂质纳米颗粒（LNP）递送系统上。VERVE-102便从中吸取教训，换用了另一种复合纳米颗粒：在LNP表面偶联GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）肝靶向配体，进而弥补“纯GalNAc偶联物内涵体逃逸率不足”和“传统LNP脱靶/过敏风险”两大短板。

事实证明，这个判断是准确的。2025年4月，Verve首次披露VERVE-102的1b期安全性数据，未观察到有临床意义的肝酶、胆红素或血小板异常。

截图来源：Verve官网

William Blair分析师当时评价称，不仅通过LNP后解决了安全性问题，1b期数据还表明VERVE-102超越了诺华重磅降脂药物Leqvio所设定的40%–50%的LDL-C降幅目标，Verve的股价可能要“起飞“。几个月后，礼来以13亿美元完成对Verve的收购。

推荐阅读：13亿美元？传礼来计划收购Verve，后者股价盘后暴涨75%！

如果说，1b期的安全性过关是让VERVE-102获得了”继续走下去”的资格，那么此次Heart-2研究的数据则为其提供了”走得远”的底气。

在剂量爬坡的六个队列中，疗效信号呈明确的剂量依赖性。各剂量队列从第28天开始均观察到PCSK9下降，时间平均PCSK9较基线平均下降幅度从0.3mg/kg队列的51%，逐步增加至1.0 mg/kg队列的88%。LDL-C较基线平均下降幅度从0.3mg/kg组的9%到0.6g/kg组的45%，再到1.0mg/kg组的62%，PCSK9和LDL-C下降均呈剂量相关趋势。

此外，疗效持久性也是本次研究和核心问题。目前已有患者随访超过18个月，PCSK9和LDL-C降低在现有随访期内表现稳定。这与传统PCSK9抑制剂形成对比：无论是每月注射一次的单抗类药物（如安进的Repatha），还是半年一次的siRNA药物Leqvio，患者胆固醇水平在给药间隔期内均存在一定的波动回升。

“LDL-C暴露的每一刻，都影响着终身心血管事件风险。”William Blair分析师Myles Minter博士的这句话，精准点出了一次性编辑治疗的临床价值：即患者追求的并非间歇性压制，而是持续稳态降脂。

尽管数据亮眼，一个不可回避的问题依然悬在台面上：这种一次性基因编辑治疗，究竟适合哪些人？

Verve和礼来目前聚焦的人群是杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）及早发冠心病患者。这样的适应症定位十分精准：HeFH患者自出生起就暴露于高LDL-C水平（通常＞4.9 mmol/L），部分患者在最大耐受剂量口服降脂治疗下仍无法达标，且首次心血管事件往往发生在青壮年时期。对于这一人群，一次基因编辑换取终生血脂控制的获益-风险比，确实可能优于需终身依从的慢性治疗方案。

但放在更常见的高胆固醇血症人群中，就没那么简单了。Minter博士表示：一位65岁、只想在他汀基础上”再降一点”的患者，大概率不会选择接受基因编辑。

这种患者分层的困惑，恰恰是基因编辑在慢病领域必须直面的命题。肿瘤基因编辑可以在”无药可治”的框架下获得伦理和临床的宽松空间，而心血管预防则处于完全不同的语境。现有治疗药物并不匮乏，PCSK9单抗、siRNA药物、口服小分子抑制剂乃至联合用药，已将LDL-C降到前所未有的水平。

VERVE-102想要在此格局下争得一席，需要的不只是降幅和安全性数据，还包括在更大人群、更长随访中确认其编辑效率的稳定性、脱靶编辑的可能性，以及最根本的心血管硬终点事件的减少。

放眼整个降脂领域，PCSK9靶点已走过多次技术迭代：单抗药物（Repatha、波Praluent等）验证了靶点的临床价值；siRNA药物Leqvio以半年一次的给药频率大幅降低了依从性负担；口服PCSK9抑制剂则极大提高了患者的便捷性，默沙东的Enlicitide在Ⅲ期试验中实现每日口服一次、24周LDL-C降幅达57.1%，疗效直接对标注射类产品。

推荐阅读：潜在首款！默沙东口服PCSK9抑制剂III期成功

此外，信立泰的泰卡西单抗、瑞博生物/齐鲁制药的RBD7022等多款国产候选药物也已处于上市申请阶段或Ⅲ期临床阶段，PCSK9赛道的竞争从技术路线到地域都已全面铺开。

基因编辑提供的是一次治疗、可能终身获益的全新选项，这是所有现有疗法难以企及的差异化优势。但硬币的另一面是，它在长期安全性、可逆性以及成本支付模式上，也面临着远比传统药物更为复杂的监管和市场考验。

Kathiresan的表述中始终保留着一份谨慎：”未来或许有机会扩大患者范围，但这需要与监管机构讨论，也需要我们在临床开发中继续向前推进。”

小结：

回顾Verve的历程，这个故事的张力不只在于科学本身。创始人Kathiresan的兄弟在42岁时因突发心脏病离世，此前家族中已有多人因心血管疾病早逝。

这一人生经历催生了他”用基因编辑根治动脉粥样硬化”的理念。从2018年公司创立，到2021年创下当年最大生物科技IPO之一，再到2024年因安全性事件股价承压，Verve在短短七年间走完了初创biotech的典型起伏路径。

如今，礼来计划在年底前启动VERVE-102的2期临床研究，并首次纳入美国研究中心。如果顺利，心血管治疗的叙述逻辑，有望再次改变……

本篇文章来源于微信公众号: 药时代