先说Leap。DKN-01作为Leap的核心管线，Leap是最期望交易能顺利达成的。
就在“拒收”前的两个月，Leap还加强了自己的管线和资产，用于DKN-01相关研究的拓展。
2023年1月，Leap宣布收购Flame Biosciences及其资产，包括FL-301（临床期Claudin18.2单抗）等产品以及截至2022年12月31日的净现金约5000万美元。
当时Leap总裁兼首席执行官Douglas E.Onsi还说：“额外的资金实力进一步增强了额外的管线实力。凭借合并后的公司资源，Leap将专注于执行DKN-01联合BeiGene的替利珠单抗和一线癌症患者化疗的随机对照试验……”
或许拒收也在Leap的意料之外，那会不会是产品出了问题？
根据ClinicalTrials.gov的信息，Leap与百济神州联合开展了一项分为三部分的二期开放标签多中心研究，名为DisTinGuish。其目的是研究DKN-01与tislelizumab (百泽安)联合治疗局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌的效果。A部分和B部分已经完成，C部分仍在进行中，也就是此次拒收后不影响的临床合作。
想了解否是产品出现问题，主要看AB部分。
A部分:共有25名患者接受了DKN-01 (300毫克)+ tislelizumab + CAPOX方案作为一线治疗。其中，12名患者为DKK1高表达，9名患者为DKK1低表达，4名未知。
结果显示：总体初步中位无进展生存期(PFS)为10.7个月，DKK1高表达患者的PFS为11.9个月，DKK1低表达患者的PFS为10.7个月；DKK1高表达患者的初步中位缓解持续时间(DoR)为10.7个月，DKK1低表达患者的中位缓解持续时间为7.9个月；中位总生存期尚未达到。
在接受DKN-01完整第一周期治疗的患者中(修改治疗意向，n=22)，客观缓解率(ORR)为68%，包括1例完全缓解(CR)和14例部分缓解(PR)，DKK1高表达患者ORR为90% (n=10)；DKK1低表达患者ORR为56% (n=9)。
B部分: 共有40名患者接受了DKN-01 (300毫克或600毫克) + tislelizumab方案作为二线治疗。所有患者均为DKK1高表达。结果显示：在可评价的没有接受过抗PD-1/PD-L1治疗的mITT人群（n=43）中，ORR为27%，即有27%的患者接受治疗后肿瘤体积减少。
虽然AB组都展示了一定的安全性和有效性，但mPFS未能展现出ORR的差异化，即DKK1高表达的患者肿瘤缩的更小了，但无进展生存期却差不多，这如何DKK1在胃或胃食管交界处腺癌的具体作用呢？
或许是由于样本量太小了，还都是单臂试验，未设置对照组，因此无法直接计算统计学差异，还得等C部分对照组的结果。
C部分的结果预计于2025年公布，但在此之前，Doug Onsi表示将为DKN-01寻找更坚定的合作伙伴。
目前，Leap还有另外两项关于DKN-01的试验，均被推到2期。一项是与辉瑞/德国默克的PD-L1（Bavencio）联合治疗结直肠癌；另一项是与默沙东的K药联合治疗子宫内膜癌。
可见，PD-1联合DKK1这种冷门靶点是远离同质化的不错选择，但百济神州如今却拒收，放弃胃癌这一大板块，或许是有更优选？或许是DKK1并不适配胃癌适应症？或许是百济神州对此的重视程度并不高？等等。
再者，百济神州的“管线宇宙”中还有四五十条管线“嗷嗷待哺”，加上tislelizumab联合化疗用于一线治疗胃癌和食管癌的试验已在全球推到3期，DKN-01就显得更不起眼了。
如果说产品有什么问题？那或许只是“我们不合适了”。
回看国内市场的变迁，有种3年河东，3年河西的既视感。3年前，国内药企主流还是license in；3年后license in不香了，out成了主流。
这反映的是国内创新力和国际竞争力的提高，同时也反映了国内药企对于全球市场的需求和机遇的把握。
3年的时间里，过去的好的东西，放到今天或许就不适配了。
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