3年前,百济神州为了一个冷门靶点花了800万美金,如今……

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3年前,百济神州为了一个冷门靶点花了800万美金,如今......
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申明:封面图与文章无关
3年前,百济神州斥资800万美金看好的一个冷门靶点,如今却要拒收。
2020年1月,Leap Therapeutics(以下简称Leap)与百济神州签订了一项选择权和授权许可协议。
根据协议,百济神州将以300万美元预付款+1.32亿美元里程碑金额引进DKN-01的亚洲(除日本外)、澳大利亚和新西兰的权益。DKN-01是Leap的一款DKK1抗体。同时,Leap还将获得百济神州500万美元的股权融资。
2023年3月,Leap宣布百济神州未能在规定期限内执行选择权,这意味着百济神州拒收了DKN-01。但双方正在进行的一项2期临床试验不受影响,仍保持临床合作关系。
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这项试验属于双方开展的DisTinGuish试验的C部分,用于比较DKN-01 + 百济神州的PD-1(tislelizumab) + 化疗方案,与仅化疗方案作为一线治疗DKK1高表达患者的有效性和安全性,主要终点是无进展生存期(PFS)。
对于此次拒收,双方都没有给出原因。虽然如今拒收、退回已属BD交易中的常态化,但总让人不禁好奇。是产品出了问题?是百济神州出现战略调整?还是说双方沟通出现了分歧?等等。

 

01
卖家Leap
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先说Leap。DKN-01作为Leap的核心管线,Leap是最期望交易能顺利达成的。

就在“拒收”前的两个月,Leap还加强了自己的管线和资产,用于DKN-01相关研究的拓展

2023年1月Leap宣布收购Flame Biosciences及其资产,包括FL-301(临床期Claudin18.2单抗)等产品以及截至2022年12月31日的净现金约5000万美元。

当时Leap总裁兼首席执行官Douglas E.Onsi还说:“额外的资金实力进一步增强了额外的管线实力。凭借合并后的公司资源,Leap将专注于执行DKN-01联合BeiGene的替利珠单抗和一线癌症患者化疗的随机对照试验……”

或许拒收也在Leap的意料之外,那会不会是产品出了问题?

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02
产品出了问题?

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根据ClinicalTrials.gov的信息,Leap与百济神州联合开展了一项分为三部分的二期开放标签多中心研究,名为DisTinGuish。其目的是研究DKN-01与tislelizumab (百泽安)联合治疗局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌的效果。A部分和B部分已经完成,C部分仍在进行中,也就是此次拒收后不影响的临床合作。

想了解否是产品出现问题,主要看AB部分。

A部分:共有25名患者接受了DKN-01 (300毫克)+ tislelizumab + CAPOX方案作为一线治疗。其中,12名患者为DKK1高表达,9名患者为DKK1低表达,4名未知。

结果显示:总体初步中位无进展生存期(PFS)为10.7个月,DKK1高表达患者的PFS为11.9个月,DKK1低表达患者的PFS为10.7个月;DKK1高表达患者的初步中位缓解持续时间(DoR)为10.7个月,DKK1低表达患者的中位缓解持续时间为7.9个月;中位总生存期尚未达到。

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在接受DKN-01完整第一周期治疗的患者中(修改治疗意向,n=22),客观缓解率(ORR)为68%,包括1例完全缓解(CR)和14例部分缓解(PR),DKK1高表达患者ORR为90% (n=10);DKK1低表达患者ORR为56% (n=9)。

B部分: 共有40名患者接受了DKN-01 (300毫克或600毫克) + tislelizumab方案作为二线治疗。所有患者均为DKK1高表达。结果显示:在可评价的没有接受过抗PD-1/PD-L1治疗的mITT人群(n=43)中,ORR为27%,即有27%的患者接受治疗后肿瘤体积减少。

虽然AB组都展示了一定的安全性和有效性,但mPFS未能展现出ORR的差异化,即DKK1高表达的患者肿瘤缩的更小了,但无进展生存期却差不多,这如何DKK1在胃或胃食管交界处腺癌的具体作用呢?

或许是由于样本量太小了,还都是单臂试验,未设置对照组,因此无法直接计算统计学差异,还得等C部分对照组的结果。

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C部分的结果预计于2025年公布,但在此之前,Doug Onsi表示将为DKN-01寻找更坚定的合作伙伴。

目前,Leap还有另外两项关于DKN-01的试验,均被推到2期。一项是与辉瑞/德国默克的PD-L1(Bavencio)联合治疗结直肠癌;另一项是与默沙东的K药联合治疗子宫内膜癌。

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可见,PD-1联合DKK1这种冷门靶点是远离同质化的不错选择,但百济神州如今却拒收,放弃胃癌这一大板块,或许是有更优选?或许是DKK1并不适配胃癌适应症?或许是百济神州对此的重视程度并不高?等等。

再者,百济神州的“管线宇宙”中还有四五十条管线“嗷嗷待哺,加上tislelizumab联合化疗用于一线治疗胃癌和食管癌的试验已在全球推到3期,DKN-01就显得更不起眼了。

如果说产品有什么问题?那或许只是“我们不合适了”。

03
我们不合适了
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回看国内市场的变迁,有种3年河东,3年河西的既视感。3年前,国内药企主流还是license in;3年后license in不香了,out成了主流。

这反映的是国内创新力和国际竞争力的提高,同时也反映了国内药企对于全球市场的需求和机遇的把握。

3年的时间里,过去的好的东西,放到今天或许就不适配了。

封面图来源:电影《无间道》3年前,百济神州为了一个冷门靶点花了800万美金,如今......
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本篇文章来源于微信公众号: 药时代

发布者:haitao.zhao,转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权

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