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撰文| 菜一碟
NMDA受体（N-甲基-D-天冬氨酸受体）是中枢神经系统发育的重要组成部分，其作用是控制突触可塑性，介导学习和记忆功能。
如果NMDA受体被过度激活，会导致Ca2+过量流入神经元，引起细胞死亡，这种现象被称为兴奋毒性，而兴奋毒性又与神经退行性病变（中风、帕金森、老年痴呆等）有关。
反之，当NMDA受体被阻断时，会改变突触间的信号传递，导致幻听、认知障碍、精神分裂等。
那么理论上，只要合理控制NMDA受体的活性，便可治疗由此（NMDA受体过度激活/阻断）引发的一系列疾病。
而A司的NMDA受体调节剂，是有选择性地激活某些亚型的NMDA受体的能力，而不是直接过度激活或阻断NMDA受体。减少其副作用，从而达到更温和的效果、更好的安全性和耐受性。
既然理论上非常可行，又为何做起试验“一碰就碎”（干不过安慰剂）?
先看试验。A司共有NYX-2925、NX783、NX458三条管线，以NYX-2925为例（A司最重要也最早的管线），NYX-2925做了两个适应症：糖尿病周围神经性疼痛(DPN)、纤维肌痛综合征(FM)。
2016年，NYX-2925完成1期临床试验入组（入组人数84），同年获FDA授予的快速通道指定，2017年试验完成，结果积极。
这个结果看上去没什么毛病，50mg效果显著，唯一的缺陷就是没做出剂量相关性，但正是这个小缺陷暗示了后续所有临床试验的失败，具体请看全人群的临床数据。
NYX-2925（DPN）的2b试验主要针对晚期疼痛性DPN患者的一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，共招募了229名患者，分别给予50 mg NYX-2925或安慰剂，每天一次，连续28天。
2b试验的主要终点是评估NYX-2925对改善NRS上的ADLPI的效果。
2b试验结果显示，在总体患者群中，NYX-2925末能达到主要终点(与安慰剂相比差异为0.24分;p=0.54)，也未能在任何次要终点上显示出显著改善。
头铁的娃又去做了NYX-2925（纤维肌痛综合征），结果不出意外，惨遭失败。
同样的事情还发生在NYX-458(帕金森适应症)的2期试验上。
这样的失败到底是天灾还是人祸？
如今（2022年2月27日），A司宣布要削减成本，寻找替代方案，主动暂停了还没出结果的NYX-783（PTSD）。
也就是说，A司已经没有“回天”的机会了。至于管线中的NYX-783（阿片类药物使用障碍、OUD）仍处IND阶段，连同管线的2期都停了，不停它完全是因为A司没法停。
2022年，美国国立卫生研究院（NIH）拨款560万美元，资助A司用于NYX-783（OUD）的开发。
根据A司最新财报（2022年第三季度）：截至2022年9月30日，现金和现金等价物为6650万美元，2022年初还有1.061亿美元，3个月内研发费用为1000万美元。
当时，A司预计还能撑到2024年，现在看来由于2023年2月NYX-783的失败，A司要提前收场了。
再看二级市场，NYX-2925（DPN）的2a试验结果出来后，A司股价出现大跳水，从最高点30美元跳到5美元。
后来A司又2次增发股票，让自己的股价再无波澜，一片坦途。如今A司股价不到0.2美元，总市值从9.7亿美元缩水至1327万美元。
8年过去，投资人和他们应该都不是很高兴。
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发布者：haitao.zhao，转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权
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