2023年1月10日，《Science》发文，美国新药研制不再需要动物试验也可获得FDA批准。
尽管在数个月前已有相关消息爆出，但“实锤”之后还是引起了不小的讨论，各方观点不一。
一方观点认为：动物福利是必要的，这是一场胜利；另一方观点则认为确实，人体试验要比动物试验更划算；还有的观点提及，如果没有动物试验，那么一、二期临床试验中，受试者的安全风险会增加。
一时间众说纷纭，有对动物解放的欢喜，也有对新药研发的忧愁。
本文，笔者将对事件本身进行了分析并汇总各方观点，欢迎大家讨论并指正。
01
动物试验并未被取缔
第一节，法案修正（优化）
实际上，这篇发布日期为2023年1月10日的消息稿，源于2022年9月29日，美国第117届国会第二届会议上，提出的“FDA现代化法案2.0” 。
该法案属于修正案，是对《联邦食品、药品和化妆品法》第 505 条、《公共卫生服务法》第351条的修正。
该法案授权使用动物试验的某些替代品（细胞的测定和计算机模型等），来证明药物的安全性和有效性，且FDA将对此表示认可。同时，该法案还取消了生物类似药BLA申请中，关于动物试验的一部分要求。
9月29日，美国国会上。在第三次宣读完“FDA现代化法案2.0”后，参议院无异议一致同意通过该法案。
2022年12月底，该法案并作为《综合拨款法案》的一部分，由总统拜登签署成为法律。
第二节，做了哪些修正（优化）？
先与原文（Section 505 of the Federal Food, 3 Drug, and Cosmetic Act）进行对比，解析修改内容，修正的条款如下：
图片来源：congress官网
主要修正部分就是将“animal ”一词去掉，换成了“nonclinical tests（非临床测试）”，并对“nonclinical tests”一词，做出补充解释：
图片来源：congress官网
其中包括细胞实验、器官芯片和微生理系统、计算机模型、其他非人类或人类生物学基础测试方法，如生物打印以及动物试验。
所以，该法案并没有废除动物实验，只是在动物实验以外提供了更多选择。
02
法案修正源于自信，FDA难以买账
很难想象，对于 “保守又严格”的FDA而言，能对此法案点头，或者说愿意接纳这些未成熟的新技术。
是否侧面反映了美国在类器官、器官芯片、AI等非生物技术已达到动物试验级别？
或许是的，2022年8月，FDA批准了全球首个完全基于“类器官芯片”研究获得临床前数据的新药（NCT04658472）进入临床试验。
这一里程碑事件，标志着“类器官芯片”实验，首次取代了传统动物实验，并且正式被官方认可。
不仅如此，笔者认为促使法案推出的源动力，除了源自先进的生物技术，还源于算力、算法的提升、AI技术的加持，使得各类动物和人类数据可用性的提高。
这是一种自信力，美国对前沿科技掌控的自信心；但这并不代表，FDA就一定买账。
FDA明确表示，尽管药企争取尽可能少地使用动物，确保对其进行人道和适当的护理，但动物试验对于药物开发和确定实验化合物的毒性仍然至关重要。
目前，FDA使用的仍是2010版的“临床实验前的非临床研究指导方案”，并未对此方案做出更新。
图片来源：FDA官网
这也意味着，这个裁量权在FDA手中，药企可以只提交计算机模型，至于FDA给不给批临床试验许可那是他的事。
毕竟，拿近年来取得巨大突破的类器官而言，想要马上替代动物试验，还需要解决诸多不做与缺陷。
例如，类器官如何解决异质性问题？如何复刻真正人体组织的功能和结构问题？
所以，法案的修改就是一个开端，单纯的非动物模型很难取得FDA的信任；换个思路就是，利用类器官、器官芯片的人源性加上动物试验的全局性和整体性。
综合证明，可以得到更为稳妥和安全的临床前安全性分析（在不考虑成本的情况下）。
03
动物试验的替代已成必然，我国企业要积极跟进
追本溯源，“FDA现代化法案2.0”的推出，就是动物保护协会、药企和政府之间博弈的结果，对美国而言，是场多赢的局面。
动物协会要的动物福利，有了；药企要的成本降低，有了吧（虽然类器官、基因芯片短期内价格也不便宜），但是疯涨10倍身价的“天猴”还历历在目；政府要的安全性，有了（FDA来个多方举证，倒也不是不可）。
「行业大地震」？「天价猴子」要不香了？美国参议院一致通过「终止动物试验授权」的「FDA现代化法案」
总的来说，这对研究生物替代技术公司，是个利好信号。在此趋势下，我国也应尽快布局。
从未来的角度来看，当前的动物试验或许就是生物替代技术的过渡，就像现在的农机和过去的镰刀。
参考资料：
1.美国新药研制不再需要动物试验也可获批，如何看待这一重大转变？（知乎：Frank）
2.动物实验，目前无法完全替代！（中洪博元）
3.限制药物研发中的动物试验？虚惊一场过后的思考（药渡）
4.FDA no longer needs to require animal tests beforehuman drug trials（science官网）
5.S.5002 – FDA Modernization Act 2.0（congress官网）
6.Sec. 355 – New drugs（congress官网）
7.M3(R2) Nonclinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials and Marketing Authorization for Pharmaceuticals（FDA官网）
8.其他公开资料
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